Un nou medicament cu efecte neuroprotectoare și antiinflamatoare promite să modifice evoluția bolii Alzheimer

Boala Alzheimer, principala cauză de demență la nivel global, continuă să fie o afecțiune incurabilă, iar tratamentele actuale oferă beneficii modeste, limitate doar la stadiile incipiente. În acest context, o echipă de cercetători de la Universitatea din Barcelona a dezvoltat un nou candidat terapeutic cu rezultate promițătoare în modelele murine de boală Alzheimer. Studiul, publicat în ACS Pharmacology & Translational Science, demonstrează că noul compus are efecte semnificative de protecție neuronală și reducere a inflamației cerebrale. În plus, patentul a fost deja licențiat unei companii farmaceutice din Statele Unite, ceea ce deschide calea spre studiile clinice necesare pentru omologare.
De-a lungul ultimului deceniu, numeroase tratamente experimentale s-au concentrat pe țintirea acumulării de beta-amiloid și formarea plăcilor cerebrale. Cu toate acestea, aceste strategii s-au dovedit insuficiente în combaterea progresiei bolii. Tot mai multe dovezi sugerează că neuroinflamația este un factor major implicat în declanșarea și agravarea bolii Alzheimer.

Noua abordare propusă de cercetătorii spanioli se bazează pe inhibarea enzimei soluble epoxid hidrolază solubilă (sEH), implicată în reglarea inflamației și a răspunsului la durere. În Boala Alzheimer, sEH accelerează degradarea acidului epoxieicosatrienoic (EET), un compus cu puternic efect antiinflamator și neuroprotector. Inhibarea acestei enzime crește nivelul de EET, contribuind la reducerea inflamației și protejând celulele nervoase de degenerare.

Despre studiu

Cercetătorii au dezvoltat și testat două variante ale inhibitorului sEH:

• UB-SCG-51, investigat anterior pentru potențialul său neuroprotector.
• UB-SCG-74, un derivat îmbunătățit, cu absorbție orală superioară, păstrând potența și selectivitatea inhibitorului inițial.

Testele au fost realizate pe două modele murine avansate de Alzheimer, inclusiv modelul genetic 5XFAD, recunoscut pentru replicarea trăsăturilor esențiale ale bolii umane.

Principalele constatări ale studiului includ:

• Îmbunătățirea semnificativă a memoriei spațiale și de lucru la șoarecii tratați.
• Creșterea plasticității sinaptice și menținerea integrității rețelelor neuronale.
• Persistența efectelor benefice chiar și la 4 săptămâni după oprirea tratamentului, indicând un posibil efect de modificare a cursului bolii.

Rezultate

Efecte antiinflamatoare și neuroprotectoare

Medicamentul a redus nivelurile multiplelor markeri proinflamatori și a stimulat producția de citokine antiinflamatoare. Această abordare multiplă - care nu se limitează la o singură cale inflamatorie - a dus la un efect neuroprotector robust. Important, compusul a fost comparat direct cu ibuprofen și cu donepezil, un medicament standard pentru Alzheimer, depășindu-le semnificativ eficiența în modelele murine.

Protecția microcirculației cerebrale

EET-urile, crescute prin inhibarea sEH, au rol esențial și în îmbunătățirea fluxului sangvin cerebral. Acest aspect este critic pentru sănătatea neuronală și pentru prevenirea leziunilor ischemice, o complicație comună în demență.

Modificarea progresiei bolii

Rezultatele arată că tratamentul nu doar ameliorează simptomele, ci și modifică evoluția bolii, păstrând integritatea rețelelor neuronale și numărul dendritelor. Acest lucru sugerează un mecanism de acțiune profund, dincolo de simpla atenuare a simptomelor, cu impact potențial asupra cursului natural al bolii Alzheimer.

Implicații clinice și perspective

Deși descoperirea este extrem de promițătoare, parcursul către utilizarea clinică este unul complex. Dezvoltarea unui nou medicament necesită parcurgerea mai multor etape esențiale:

• Validarea siguranței și eficienței prin studii preclinice extinse.
• Inițierea studiilor clinice pe pacienți umani.
• Obținerea aprobărilor de reglementare de la autoritățile sanitare internaționale.

Este important de subliniat că studiile de siguranță realizate până acum nu au evidențiat efecte toxice ale compusului, ceea ce sprijină trecerea acestuia către evaluări preclinice reglementare.

Licențierea patentului către o companie farmaceutică din SUA accelerează acest proces, cercetătorii spanioli urmând să continue colaborarea ca experți consultanți pe parcursul etapelor de dezvoltare clinică. Această colaborare strategică crește șansele ca noul medicament să ajungă la pacienți, în special în contextul bolilor asociate cu neuroinflamația.

Concluzii

Acest studiu reprezintă un progres semnificativ în căutarea unui tratament eficient pentru boala Alzheimer. Prin inhibarea enzimei sEH, noul compus activează simultan mai multe căi antiinflamatoare și neuroprotectoare, îmbunătățind cogniția, protejând neuronii și, cel mai important, modificând potențial cursul bolii.

Dacă rezultatele din modelele animale vor fi replicate cu succes la om, acest medicament ar putea deveni o soluție terapeutică viabilă într-un domeniu în care, până acum, opțiunile au fost limitate și, adesea, dezamăgitoare. Astfel, se conturează speranța unei schimbări fundamentale în tratamentul bolii Alzheimer, nu doar prin controlul simptomelor, ci și prin încetinirea reală a progresiei bolii.