Utilizarea contraceptivelor orale pe bază de desogestrel și riscul de meningiom intracranian: concluziile unui studiu de caz-control național în Franța (2020–2023)

Un studiu de amploare publicat în The BMJ a evaluat riscul de meningiom intracranian asociat cu utilizarea contraceptivelor orale care conțin progestogenii desogestrel sau levonorgestrel, în contextul unei preocupări crescânde privind efectele cumulative ale anumitor progestative. Studiul a fost realizat în Franța, folosind date din sistemul național de sănătate și a inclus peste 92.000 de femei.
Meningioamele sunt tumori intracraniene predominant benigne, dar care pot cauza simptome neurologice severe, necesitând adesea intervenții chirurgicale. Riscul acestor tumori este mai mare la femei, în special între 35 și 44 de ani, sugerând un rol hormonal. Până în prezent, șase progestative (ex. acetat de ciproteronă, medroxiprogesteron, nomegestrol) au fost asociate cu un risc crescut de meningiom. Însă, până la acest studiu, nu exista o evaluare clară a riscului legat de utilizarea îndelungată a contraceptivelor orale cu desogestrel sau levonorgestrel, în special la doze uzuale și în condiții reale de utilizare.

Despre studiu

Acest studiu de tip caz-control a utilizat date din Système National des Données de Santé (SNDS), o bază de date care acoperă peste 99% din populația franceză. Studiul a inclus:

• 8.391 cazuri de femei care au suferit intervenții chirurgicale pentru meningiom între 2020 și 2023;
• 83.910 controale selectate din populația generală, potrivite după an de naștere și regiune.

Criteriile de includere au exclus femeile însărcinate recent sau cu istoric de meningiom în ultimii ani, pentru a evita confuziile generate de modificările hormonale naturale. Contraceptivele analizate au fost desogestrel 75 µg și levonorgestrel (30 µg și în combinație cu estrogen). Durata utilizării a fost clasificată ca pe termen scurt (<1 an), 1–5 ani sau >5 ani. De asemenea, a fost calculat indicatorul NNH („numărul necesar pentru a dăuna”).

Rezultate

• Utilizarea curentă de desogestrel a fost asociată cu un risc modest crescut de meningiom: OR 1,25 (CI 95% 1,10–1,42).
• Risc semnificativ doar după utilizare >5 ani: OR 1,70 pentru >5 ani; OR 2,09 pentru >7 ani de utilizare continuă.
• Levonorgestrel, singur sau combinat cu estrogen, nu a fost asociat cu un risc crescut de meningiom, indiferent de durata utilizării.
• Rata estimată de meningiom asociat desogestrel: 0,7% din cazurile de meningiom din studiu.
• NNH pentru desogestrel: 67.287 femei pentru un caz atribuibil de meningiom; 17.331 pentru >5 ani de utilizare. Comparativ, NNH pentru ciproteronă era de 518.
• Riscul a fost mai mare la femeile >45 ani și la cele care au utilizat anterior alți progestativi cu risc ridicat.
• Localizările preferențiale ale tumorilor au fost la baza craniului (anterior și mijlociu), tipic pentru meningiomele hormon-induse.

Interpretare și implicații clinice

Riscul de meningiom asociat cu desogestrel este real, dar redus în magnitudine în comparație cu alți progestativi cunoscuți. Caracteristicile tumorilor (localizare, morfologie benignă, multiple leziuni) și regresia la oprirea tratamentului sugerează o legătură cauzală, plasând acest tip de meningiom în categoria celor hormon-induse.

Pentru levonorgestrel, datele sunt liniștitoare. Nu s-au identificat riscuri crescute nici în cazul utilizării de lungă durată, nici în combinație cu estrogen, ceea ce susține menținerea acestuia ca opțiune sigură contraceptivă.

În mod special, risc crescut a fost identificat în cazul femeilor peste 45 de ani, în special dacă acestea au avut un istoric de utilizare a altor progestative de risc crescut. În aceste cazuri, ar fi prudent ca desogestrelul să fie întrerupt, în favoarea unei monitorizări neurologice și imagistice.

Considerații de sănătate publică

Deși riscul este redus la nivel individual, utilizarea largă a desogestrelului (în Franța, vânzările au crescut cu 43% între 2018 și 2023) ar putea avea un impact relevant la nivel populațional. Prin urmare:

• Evitarea prescrierii desogestrelului >5 ani, mai ales la femei >45 ani, poate fi justificată.
• Monitorizarea imagistică de rutină nu este justificată în cazul tinerelor sănătoase, dar poate fi luată în considerare în cazuri selecționate.
• Evaluarea riscului trebuie să țină cont de întreg istoricul de utilizare a progestativelor.

Concluzii

Studiul arată că utilizarea pe termen lung a desogestrelului (≥5 ani) este asociată cu un risc ușor crescut de meningiom intracranian, în special la femeile trecute de 45 de ani și la cele cu expunere anterioară la progestative de risc. În schimb, levonorgestrel nu pare să crească acest risc.

Recomandările clinice ar trebui să ia în calcul durata utilizării, vârsta pacientei, istoricul anterior de tratamente hormonale și nevoia contraceptivă individuală. În caz de diagnostic de meningiom, întreruperea imediată a desogestrelului și monitorizarea activă reprezintă cea mai prudentă abordare.

Perspective de cercetare

Sunt necesare studii suplimentare privind:

• Riscul asociat cu alte forme de desogestrel (ex. în combinație cu estrogen);
• Rata de creștere a meningiomului după întreruperea contraceptivului;
• Analiza histologică și moleculară a meningiomelor hormon-induse;
• Impactul calității vieții după diagnostic și tratament chirurgical al acestor tumori.

În paralel, autoritățile europene și internaționale sunt încurajate să supravegheze utilizarea pe termen lung a desogestrelului și să elaboreze ghiduri specifice pentru femeile aflate la risc.