Administrarea de estradiol vaginal nu crește riscul de recurență a accidentului vascular cerebral ischemic

Un studiu național realizat în Danemarca aduce primele dovezi solide privind siguranța utilizării estradiolului vaginal la femeile care au suferit anterior un accident vascular cerebral ischemic. În contrast cu terapia hormonală sistemică, asociată cu risc crescut de accident vascular cerebral, estradiolul vaginal – folosit local pentru tratamentul simptomelor genitourinare postmenopauză – nu a fost asociat cu un risc crescut de recurență.
Studiile clinice mari au demonstrat că terapia de substituție hormonală sistemică (în special estrogenii orali) crește riscul de accident vascular cerebral ischemic la femeile postmenopauză. În consecință, aceasta este contraindicată în cazul antecedentelor de accident vascular cerebral. În schimb, estrogenii vaginali, folosiți pentru tratarea sindromului genitourinar al menopauzei – o afecțiune ce afectează între 50% și 70% dintre femeile postmenopauză – par a fi siguri la femeile sănătoase, dar lipsesc date în cazul pacientelor cu risc vascular crescut.

Metodologie

Autorii au derulat un studiu de tip caz-control nested în cadrul unei cohorte naționale daneze formată din 34.274 de femei cu un prim diagnostic de accident vascular cerebral ischemic între 2008 și 2017. Cazurile (n=3.353) au fost reprezentate de femeile care au suferit un al doilea accident vascular cerebral ischemic în perioada de urmărire, iar controalele au fost femei fără recurență, potrivite după anul nașterii. Utilizarea estradiolului vaginal sub formă de comprimate a fost identificată din datele de prescripție naționale, analizând dozele, frecvența și momentul administrării.

Rezultate

Utilizarea estradiolului vaginal

• Prevalența utilizării curente (0–3 luni înainte de eveniment) a fost mai mică la cazuri (1,9%) decât la controale (3,2%).
• Utilizarea recentă (3–24 luni) și utilizarea anterioară (>24 luni) au fost de asemenea mai frecvente la controale.

Analiza statistică

Folosind regresie logistică condiționată, autorii au estimat raportul de risc ajustat pentru riscul de recurență în funcție de diferite modele de expunere:

• Utilizare curentă: raport de risc ajustat = 0,79 (interval de încredere 95%: 0,52–1,20); P=0,27
• Utilizare recentă: raport de risc ajustat = 1,09 (interval de încredere 95%: 0,73–1,63); P=0,67
• Utilizare anterioară: raport de risc ajustat = 1,48 (interval de încredere 95%: 0,95–2,30); P=0,08

Rezultatele nu au demonstrat nicio asociere semnificativă între utilizarea estradiolului vaginal și riscul de recurență, indiferent de doză (scăzută sau ridicată) sau de doza cumulativă totală.

Interpretarea rezultatelor

În pofida unei absorbții sistemice minime a estradiolului vaginal, efectele asupra nivelului plasmatic rămân o îngrijorare teoretică în cazul pacientelor cu risc crescut de evenimente trombotice. Acest studiu oferă dovezi liniștitoare că administrarea locală, sub formă de comprimate vaginale, nu este asociată cu risc crescut de recurență a accidentului vascular cerebral ischemic.

Limitări

• Lipsa datelor clinice privind severitatea AVC, etiologia (TOAST) și complianța la tratament.
• Studiul s-a limitat la forma de comprimate vaginale de estradiol, nefiind generalizabil altor forme (inele, creme).
• Utilizarea estradiolului a fost dedusă din datele de prescripție, fără confirmarea aderenței reale.

Concluzii

Administrarea de estradiol vaginal sub formă de comprimate nu este asociată cu o creștere a riscului de accident vascular cerebral ischemic recurent la femeile cu antecedente de accident vascular cerebral. Aceste rezultate susțin siguranța clinică a tratamentului local cu estradiol vaginal în tratamentul simptomelor genitourinare postmenopauză chiar și în rândul femeilor cu risc vascular crescut.