Administrarea transdermică a estrogenului susține densitatea osoasă la pacientele cu amenoree

Un studiu realizat în cadrul unei colaborări internaționale și publicat în The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism a analizat comparativ eficiența intervențiilor farmacologice utilizate pentru protejarea densității minerale osoase la femeile cu amenoree hipotalamică funcțională. Cercetarea arată că terapia hormonală transdermică și teriparatida produc cele mai importante beneficii asupra osului în această patologie frecventă a vârstei reproductive.

Idei principale

• Amenoreea hipotalamică funcțională determină hipoestrogenism cronic și risc crescut de osteopenie, osteoporoză și fracturi.
• 44% dintre femeile afectate prezintă densitate minerală osoasă scăzută, iar riscul de fracturi este de 2–7 ori mai mare față de populația sănătoasă.
• Modificările stilului de viață nu restabilesc menstruația la până la 68% dintre paciente după un an.
• Terapia hormonală transdermică crește semnificativ densitatea osoasă lombară și femurală.
• Teriparatida produce cele mai mari creșteri ale densității osoase lombare.
• Terapia hormonală orală și contraceptivele orale combinate nu arată beneficii semnificative asupra densității osoase.

Context

Amenoreea hipotalamică funcțională reprezintă o tulburare reproductivă determinată de deficit energetic relativ, stres psihologic sau exercițiu fizic excesiv, responsabilă pentru aproximativ 30% din amenoreea secundară și afectând 17,4 milioane de femei la nivel global. Hipoestrogenismul rezultat conduce la:

• acumulare insuficientă a masei osoase maxime;
• scăderea densității minerale osoase;
• alterarea microarhitecturii osoase;
• creșterea semnificativă a riscului de fracturi.

Intervențiile non-farmacologice — creștere ponderală, reducerea exercițiului fizic și scăderea stresului — sunt esențiale, dar frecvent insuficiente, determinând necesitatea tratamentelor farmacologice orientate spre protecția osoasă.

Despre studiu

Design și metodologie

A fost realizată prima revizuire sistematică cu meta-analiză de tip rețea, înregistrată prospectiv și raportată conform ghidurilor internaționale. Au fost analizate studii clinice randomizate publicate până la 20 septembrie 2025.

Participanți și intervenții

• 13 studii clinice randomizate (1997–2019).
• 692 femei unice evaluate pentru densitatea lombară.
• 10 intervenții farmacologice diferite, inclusiv:
  • terapie hormonală transdermică;
  • terapie hormonală orală;
  • contraceptive orale combinate;
  • teriparatidă;
  • factor de creștere insulin-like recombinant;
  • alendronat și alte terapii adjuvante.

Rezultate evaluate

• densitatea minerală osoasă lombară — obiectiv principal;
• densitatea la nivelul colului femural;
• densitatea la nivelul șoldului total.

Rezultate

Efecte asupra coloanei lombare

• Terapia hormonală transdermică a crescut semnificativ densitatea osoasă:
  • diferența medie standardizată: 0,34 (interval de încredere 95%: 0,03–0,64);
  • creștere medie: 0,041 g/cm².
• Terapia hormonală orală și contraceptivele orale combinate nu au arătat diferențe semnificative față de control.
• Teriparatida a fost superioară tuturor intervențiilor:
  • față de terapia transdermică: diferența medie 0,178 g/cm²;
  • față de terapia orală: diferența medie 0,203 g/cm²;
  • față de contraceptive: diferența medie 0,210 g/cm².

Efecte asupra colului femural

• Terapia transdermică a demonstrat creștere semnificativă:
  • diferența medie standardizată: 0,57 (interval de încredere 95%: 0,04–1,10);
  • diferența medie: 0,068 g/cm².
• Alte intervenții nu au produs diferențe relevante.

Efecte asupra șoldului total

Nu s-au observat diferențe semnificative între intervențiile farmacologice analizate.

Analize suplimentare

• În amenoreea asociată anorexiei, teriparatida a crescut semnificativ densitatea lombară (diferența medie 0,22 g/cm²).
• Vârsta, indicele de masă corporală, durata amenoreei sau durata tratamentului nu au modificat semnificativ efectele terapeutice.
• Evenimentele adverse au fost în general ușoare și conforme profilului cunoscut al medicamentelor.

Interpretare

Rezultatele demonstrează superioritatea administrării transdermice a estrogenului, probabil datorită evitării metabolizării hepatice de prim pasaj, care altfel reduce factorul de creștere asemănător insulinei 1 și estrogenul liber biologic. În contrast, contraceptivele orale cresc globulina de legare a hormonilor sexuali și utilizează estrogeni sintetici, factori ce pot limita beneficiul osos.

Deși teriparatida produce cele mai mari creșteri ale densității osoase, utilizarea sa este de regulă rezervată cazurilor severe, cu densitate foarte scăzută sau fracturi, iar efectul se poate pierde după întreruperea tratamentului dacă amenoreea persistă.

Concluzii

Această analiză reprezintă cea mai amplă sinteză de dovezi privind tratamentul farmacologic al pierderii osoase în amenoreea hipotalamică funcțională. Datele indică:

• eficacitatea clinic semnificativă a terapiei hormonale transdermice asupra densității osoase lombare și femurale;
• efectul puternic anabolic al teriparatidei asupra coloanei lombare;
• absența beneficiilor semnificative pentru terapia hormonală orală și contraceptivele orale combinate.

Aceste rezultate pot orienta viitoarele ghiduri clinice și alegerea tratamentului optim într-una dintre cele mai frecvente tulburări reproductive ale femeii tinere.