Creșterea riscului de convulsii la vârstnicii din centrele de îngrijire care utilizează tramadol împreună cu (anumite) antidepresive

Un studiu publicat pe 8 octombrie 2025 în revista Neurology®, jurnalul oficial al American Academy of Neurology, arată că administrarea concomitentă a tramadolului și a anumitor antidepresive la vârstnicii din centrele de îngrijire este asociată cu un risc crescut de convulsii. Studiul din cadrul The Ohio State University din Columbus, nu demonstrează o relație cauzală directă, dar evidențiază o corelație semnificativă clinic.

Context

Tramadolul este un opioid prescris pentru tratarea durerii moderate până la severe. Metabolizarea sa depinde de enzima CYP2D6, care transformă medicamentul în forma sa activă. Unele antidepresive, numite inhibitori ai CYP2D6, pot bloca această enzimă, ducând la o acumulare a tramadolului în organism și crescând riscul de reacții adverse, inclusiv convulsii.

Printre inhibitorii comuni ai CYP2D6 se numără fluoxetina, paroxetina și bupropionul. În populația vârstnică, unde polimedicația este frecventă, astfel de interacțiuni medicamentoase pot avea implicații clinice importante. Până în prezent, dovezile privind legătura dintre aceste combinații și convulsiile la vârstnici erau limitate, deși studiile farmacologice sugerau un potențial risc.

Despre studiul actual

Cercetătorii au analizat 10 ani de date din programul Medicare, identificând 70.156 de rezidenți din centre de îngrijire cu vârsta de 65 de ani sau mai mult cărora li s-au prescris concomitent tramadol și un antidepresiv.

Participanții au fost împărțiți în două grupuri, în funcție de ordinea administrării medicamentelor:

• 11.162 de persoane au primit mai întâi tramadol, la care s-a adăugat ulterior un antidepresiv;

• 58.994 de persoane au primit mai întâi un antidepresiv, apoi tramadol.

Rata generală de convulsii a fost:

• 16 convulsii la 100 persoane-an pentru cei care au început cu tramadol;

• 20 convulsii la 100 persoane-an pentru cei care au început cu antidepresive.

Aceasta înseamnă că, pentru fiecare 100 de persoane care au utilizat ambele medicamente timp de un an, între 16 și 20 au fost diagnosticate cu convulsii.

În continuare, cercetătorii au comparat pacienții care au utilizat antidepresive inhibitoare de CYP2D6 cu cei care au folosit antidepresive care nu inhibă enzima:

• Pentru persoanele care au luat tramadol înainte de antidepresiv:

  • 18 convulsii/100 persoane-an în cazul inhibitorilor CYP2D6, comparativ cu 16 convulsii/100 persoane-an în cazul altor antidepresive.

• Pentru persoanele care au luat antidepresivul înainte de tramadol:

  • 22 convulsii/100 persoane-an cu inhibitori CYP2D6, comparativ cu 20 convulsii/100 persoane-an în cazul altor antidepresive.

Pentru a exclude influența altor factori, autorii au ajustat datele în funcție de:

• nivelul durerii și severitatea depresiei,

• funcția fizică,

• capacitatea cognitivă.

După aceste ajustări, riscul de convulsii a fost:

• cu 9% mai mare la pacienții care au început cu tramadol și au adăugat un inhibitor CYP2D6;

• cu 6% mai mare la cei care au început cu un antidepresiv inhibitor CYP2D6 și au adăugat ulterior tramadol.

Pentru a verifica specificitatea interacțiunii, cercetătorii au repetat analiza folosind hidrocodonă, un alt opioid analgezic metabolizat diferit și mai puțin asociat cu convulsii. În acest caz, nu s-a observat nicio creștere a riscului de convulsii, confirmând că efectul pare specific combinației tramadol–inhibitor CYP2D6.

Rezultate

Rezultatele evidențiază o creștere modestă, dar semnificativă statistic, a riscului de convulsii atunci când tramadolul este utilizat împreună cu antidepresive care inhibă enzima CYP2D6. Această creștere a fost consistentă indiferent de ordinea inițierii tratamentului, sugerând o interacțiune farmacologică relevantă între cele două clase de medicamente.

În cifre:

• riscul absolut de convulsii a fost cu 2 cazuri suplimentare la 100 persoane-an în prezența inhibitorilor CYP2D6;

• riscul relativ ajustat a fost între 6% și 9% mai mare față de combinațiile fără inhibitori ai enzimei.

Autorii subliniază că, deși diferența poate părea modestă, la nivel populațional — în special în mediile de îngrijire a vârstnicilor, unde prevalența durerii cronice și a depresiei este ridicată — efectul poate avea consecințe clinice importante.

„Rezultatele noastre subliniază importanța unei prescrieri prudente, în special la adulții vârstnici cu afecțiuni complexe”, a declarat dr. Yu-Jung Jenny Wei. „Medicii ar trebui să fie conștienți de riscul potențial de convulsii atunci când prescriu tramadol împreună cu antidepresive inhibitoare ale CYP2D6.”

Concluzii

• Administrarea concomitentă de tramadol și antidepresive inhibitoare ale CYP2D6 (fluoxetină, paroxetină, bupropion) este asociată cu un risc ușor crescut de convulsii la vârstnicii din centrele de îngrijire.

• Riscul rămâne semnificativ chiar și după ajustarea pentru alți factori clinici.

• Hidrocodona, utilizată ca comparator, nu a fost asociată cu același risc, sugerând o interacțiune specifică tramadolului.

• Limitarea principală a studiului constă în faptul că datele provin din prescripții medicale, fără confirmarea aderenței la tratament.

Cercetarea, finanțată de National Institute on Aging, oferă dovezi suplimentare privind necesitatea evaluării atente a interacțiunilor medicamentoase la vârstnici, mai ales în contextul tratamentelor combinate pentru durere și depresie.