Gantenerumab - poate reduce riscul de demență Alzheimer la persoane cu mutații genetice ereditare rare

Un nou studiu internațional condus de Knight Family Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit (DIAN-TU), parte a Washington University School of Medicine din St. Louis, a arătat că un tratament experimental poate reduce riscul de demență Alzheimer la persoane cu mutații genetice ereditare rare. Rezultatele, publicate pe 19 martie 2025 în The Lancet Neurology, reprezintă prima dovadă clinică că eliminarea timpurie a plăcilor de amiloid din creier poate întârzia apariția simptomelor bolii.

Context și obiective

Studiul a inclus 73 de participanți purtători ai unor mutații genetice care duc la producerea excesivă de amiloid, fapt ce garantează practic dezvoltarea bolii Alzheimer la o vârstă medie (30-50 de ani). Un subgrup de 22 de participanți, fără simptome la începutul studiului și care au primit tratamentul pentru o medie de opt ani, a prezentat un risc redus de dezvoltare a demenței de la aproape 100% la 50%.

Tratamentul a constat în administrarea unui anticorp anti-amiloid numit gantenerumab, dezvoltat de Roche și Genentech.

Mecanismul ipotetic: ipoteza amiloidului

Rezultatele oferă sprijin pentru ipoteza amiloidului, conform căreia acumularea de plăci de amiloid în creier este un pas cheie în declanșarea bolii Alzheimer. Eliminarea acestora ar putea preveni sau întârzia simptomele. Studiul a demonstrat că tratamentul timpuriu cu gantenerumab poate întârzia, dacă nu chiar preveni, declinul cognitiv.

Desfășurarea studiului

Cercetarea face parte din extensia studiului DIAN-TU-001, lansat în 2012, primul studiu de prevenție Alzheimer din lume. Participanții aveau declin cognitiv absent sau minim și erau cuprinse între 15 ani înainte și 10 ani după vârsta estimată a debutului simptomelor, bazată pe istoricul familial.

Extensia studiului a fost întreruptă în 2023, după ce Roche a oprit dezvoltarea gantenerumabului, întrucât acesta nu a îndeplinit obiectivele în alte studii clinice. Cu toate acestea, analiza datelor a arătat că tratamentul pe termen lung, început cu mult înainte de debutul simptomelor, poate întârzia progresia bolii.

Rezultate

În grupul tratat cel mai îndelungat (în medie 8 ani), rata dezvoltării simptomelor s-a redus cu 50%. Această cifră reflectă nu doar numărul de persoane care au dezvoltat simptome, ci și momentul în care acestea au apărut comparativ cu vârsta estimată de debut.

Totuși, grupurile care au primit tratamentul doar în perioada de extensie, pentru 2-3 ani, nu au prezentat îmbunătățiri semnificative ale funcției cognitive.

Efecte adverse și siguranță

Tratamentul cu gantenerumab a fost asociat cu ARIA (anomalii imagistice legate de amiloid), detectabile la imagistica cerebrală. Deși majoritatea cazurilor sunt asimptomatice și reversibile, au existat și reacții mai severe. În această extensie, 30% dintre participanți au prezentat ARIA, față de 19% în studiul inițial. Totuși, nu au fost înregistrate decese sau efecte adverse care să amenințe viața.

Implicații pentru prevenția bolii Alzheimer

Deși studiul s-a concentrat pe forme genetice rare de Alzheimer cu debut precoce, cercetătorii cred că rezultatele pot fi extrapolate și la formele comune, cu debut târziu. În ambele cazuri, acumularea de amiloid începe cu aproximativ 20 de ani înainte de apariția simptomelor.

Pentru a continua cercetările, echipa DIAN-TU a lansat un nou studiu, Knight Family DIAN-TU Amyloid Removal Trial, folosind lecanemab, un alt anticorp anti-amiloid aprobat de FDA în 2023. De asemenea, un studiu de prevenție primară evaluează un alt medicament, remternetug, la persoane cu vârste de până la 18 ani, aflate cu până la 25 de ani înaintea debutului estimat al bolii.

Concluzii

Acest studiu reprezintă o etapă revoluționară în prevenția bolii Alzheimer. Tratamentele timpurii anti-amiloid, aplicate înainte de apariția simptomelor, ar putea întârzia sau preveni demența, oferind pacienților mai mulți ani de viață sănătoasă. Cu toate că gantenerumab nu mai este dezvoltat, alte medicamente similare sunt în curs de evaluare și ar putea schimba radical abordarea bolii Alzheimer în viitorul apropiat.

„Este foarte posibil ca într-un viitor apropiat să putem preveni boala Alzheimer în populația generală”, a declarat dr. Randall Bateman, autor principal.