GLP-1 versus metformin în reducerea riscului de demență în diabetul zaharat de tip 2

Un studiu publicat în BMJ Open Diabetes Research & Care, realizat pe o bază de date globală cu peste 98 de instituții medicale, a comparat eficiența agoniștilor receptorului pentru peptidul 1 asemănător glucagonului (GLP-1 RA) cu metforminul în prevenirea demenței la pacienții cu Diabet zaharat de tip 2. Este primul studiu de tip „față în față” din practica reală care investighează direct această relație.
Diabetul zaharat de tip 2 este asociat cu un risc crescut de demență, în special de tip Alzheimer. GLP-1 RA și metforminul sunt ambele tratamente utilizate frecvent pentru controlul glicemiei, iar unele studii au sugerat efecte neuroprotectoare. Totuși, lipsa unor comparații directe a creat un gol important în literatura științifică, cu implicații practice majore pentru managementul pacienților vârstnici cu diabet.

Despre studiu

Metodologie

Studiul a fost realizat pe baza rețelei TriNetX, folosind date electronice anonimizate. Au fost incluși adulți cu diabet zaharat de tip 2 care au inițiat tratament cu GLP-1 RA sau metformin ca primă linie terapeutică între 2004 și 2024. Pacienții au fost urmăriți minimum 24 de luni, cu o perioadă de excludere de 6 luni pentru a evita confuziile din cauza demențelor preexistente sau a efectelor precoce.

Au fost excluși pacienții cu demență diagnosticată anterior, boli neurologice sau psihiatrice majore, boală renală în stadiu terminal sau tratamente mixte cu alte clase moderne de antidiabetice.

Compararea grupurilor

Au fost analizate două grupuri comparabile după potrivirea scorului de înclinație, fiecare cu 87.229 de pacienți. S-au corectat diferențele inițiale legate de vârstă, sex, comorbidități și parametri metabolici. După potrivire, caracteristicile demografice și clinice au fost echilibrate între grupuri.

Rezultate

Incidența demenței și mortalitatea

• GLP-1 RA vs metformin în demență totală: 2,4% vs 4,8% (raport de risc ajustat: 0,90; interval de încredere 95%: 0,85–0,95)
• Boala Alzheimer: 1,2% vs 2,6% (raport de risc: 0,92; interval de încredere 95%: 0,85–0,99)
• Alte demențe non-vasculare: 1,0% vs 2,4% (raport de risc: 0,88; interval de încredere 95%: 0,81–0,96)
• Demență vasculară: fără diferență semnificativă (raport de risc: 1,00)
• Mortalitate generală: 4,8% vs 8,8% (raport de risc: 0,89; interval de încredere 95%: 0,81–0,95)

Analize pe subgrupuri

GLP-1 RA au arătat beneficii în special în:

• persoanele ≥60 de ani (raport de risc: 0,85 la 0,80–0,90)
• femei (raport de risc: 0,83 față de 0,90 la bărbați)
• pacienți albi și de origine afro-americană

În demența vasculară, doar femeile au beneficiat semnificativ (raport de risc: 0,88).

Interpretare

Studiul confirmă că GLP-1 RA oferă o protecție superioară împotriva demenței față de metformin, în special pentru boala Alzheimer și demențele non-vasculare. Această superioritate se explică prin mecanisme directe neuroprotectoare:

• reducerea inflamației și stresului oxidativ;
• ameliorarea metabolismului cerebral al glucozei;
• scăderea depunerii de beta-amiloid și hiperfosforilării tau;
• păstrarea integrității barierei hemato-encefalice.

În contrast, metforminul acționează mai ales prin mecanisme sistemice, precum sensibilizarea la insulină. Efectele reduse asupra demenței vasculare sugerează că modificările vasculare cerebrale necesită abordări suplimentare sau mai specifice.

Concluzii

GLP-1 RA sunt asociate cu o reducere semnificativă a riscului de demență în diabetul zaharat de tip 2 comparativ cu metforminul, mai ales în ceea ce privește boala Alzheimer și demențele non-vasculare. Aceste rezultate susțin reevaluarea algoritmilor terapeutici și prioritizarea GLP-1 RA la pacienții cu risc cognitiv crescut. Sunt necesare studii randomizate suplimentare pentru confirmare și explorarea efectelor pe termen lung, dar datele actuale susțin extinderea utilizării GLP-1 RA în prevenția neurodegenerativă la pacienții diabetici.