Mecanismul prin care statinele provoacă leziuni musculare – dezvăluit prin imagistică criomicroscopică

Un studiu realizat la University of British Columbia și publicat în Nature Communications la data de 26 noiembrie 2025 a analizat modul în care statinele interacționează cu proteina ryanodinei de tip 1 din fibrele musculare scheletice, explicând cauza durerilor și slăbiciunii musculare la pacienții aflați sub tratament. Concluzia principală arată că statinele deschid anormal canalul de calciu din musculatură, generând scurgeri celulare toxice și potențiale leziuni tisulare.

Context

Statinele reprezintă una dintre cele mai utilizate și eficiente clase terapeutice pentru reducerea colesterolului plasmatic și pentru prevenția infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral. Cu peste 200 de milioane de utilizatori la nivel global, contribuția acestor medicamente la scăderea mortalității cardiovasculare este considerată remarcabilă. Totuși, o parte semnificativă a pacienților întrerup terapia din cauza simptomelor musculare – durere, crampe, intoleranță la efort sau fatigabilitate – iar în cazuri rare se poate ajunge la rabdomioliză cu afectare renală severă.
Până recent, mecanismul molecular responsabil de aceste efecte secundare era incomplet înțeles, fiind doar ipotetizat un impact asupra homeostaziei calciului în celulele musculare.

Despre studiu

Cercetarea a fost realizată de echipa University of British Columbia, în colaborare cu University of Wisconsin-Madison. Autorii au utilizat tehnologia criomicroscopiei electronice, o metodă de vizualizare moleculară cu rezoluție aproape atomică, pentru a observa interacțiunea directă dintre statine și receptorul ryanodinei de tip 1, canalul de eliberare a calciului din reticulul sarcoplasmic al fibrelor musculare.
Modelul experimental a utilizat predominant atorvastatina, una dintre cele mai prescrise statine. Analiza structurală a evidențiat un mod de legare neobișnuit, în trei etape secvențiale:

• un prim ligand de statină se fixează în receptor în starea închisă, sensibilizând canalul;

• doi liganzi suplimentari se adaugă ulterior în aceeași cavitate structurală;

• tripletul stabil rezultat forțează deschiderea canalului, determinând eliberarea continuă a ionilor de calciu în citoplasmă.

Rezoluția imaginilor criomicroscopice a permis observarea configurației moleculelor „aproape atom cu atom”, oferind pentru prima dată o vizualizare completă și exactă a acestui mecanism. Conform discuțiilor autorilor, modul de legare identificat ar putea fi comun întregii clase terapeutice, nu doar atorvastatinei, ceea ce explică prevalența simptomelor musculare la utilizatori.

Rezultate

Rezultatul central al studiului demonstrează că statinele nu afectează mușchiul doar prin mecanisme metabolice generale, ci printr-o interacțiune structurală directă cu receptorul ryanodinei. Legarea secvențială în triplet produce o deschidere persistentă a canalului, generând scurgere continuă de calciu în interiorul celulelor musculare. Excesul de calciu intracelular devine toxic pentru fibre, ducând la degradarea și moartea lor în timp, fenomen care explică:

• durerea musculară;

• incapacitatea de efort și oboseala neuromusculară;

• în cazuri extreme, distrucție musculară severă cu risc de insuficiență renală.

Studiul sugerează că modificarea fragmentelor moleculare ale statinelor responsabile pentru această legare ar putea menține efectul benefic hipolipemiant, reducând însă toxicitatea musculară. Autorii consideră că aceste informații constituie o hartă moleculară pentru dezvoltarea unei noi generații de statine, mai bine tolerate și cu aderență terapeutică îmbunătățită.