Medicament pentru diabet ar putea reduce insuficiența cardiacă la supraviețuitorii de cancer

Medicament pentru diabet ar putea reduce insuficiența cardiacă la supraviețuitorii de cancer

©

Autor:

Medicament pentru diabet ar putea reduce insuficiența cardiacă la supraviețuitorii de cancer
Studiul condus de Universitatea din East Anglia a investigat modul în care inhibitorii de cotransportor sodo-glucoză de tip 2 (SGLT2i) pot influenÈ›a rezultatele cardiovasculare, în special insuficienÈ›a cardiacă (IC), la pacienÈ›ii oncologici. Contextul este dat de creÈ™terea incidenÈ›ei cancerului È™i de administrarea unor terapii chimioterapice cardiotoxice (de ex. antracicline), care cresc riscul de insuficiență cardiacă È™i alte evenimente cardiovasculare. SGLT2i, iniÈ›ial concepuÈ›i ca medicamente antidiabetice, s-au dovedit utili în managementul IC È™i prevenÈ›ia spitalizărilor - ipoteza cercetătorilor este că aceÈ™ti agenÈ›i pot conferi beneficii similare pacienÈ›ilor cu cancer, în ciuda expunerii la regimuri potenÈ›ial cardiotoxice.

Motivația și obiectivul cercetării

Cardiotoxicitatea tratamentului oncologic

  • Medicamentele antraciclinice (ex. doxorubicină) È™i alte regimuri (trastuzumab, inhibitori de tirozin-kinază) cresc semnificativ riscul de disfuncÈ›ie cardiacă, aritmii È™i moarte subită.  
  • DeÈ™i se pot reduce dozele, acest lucru compromite eficienÈ›a terapiei oncologice. Prin urmare, este nevoie de strategii de cardioprotecÈ›ie care să nu afecteze eficacitatea anti-cancer.

Rolul SGLT2i

  • Studii majore (ex. EMPA-REG, DAPA-HF) indică o scădere a mortalității È™i a spitalizărilor pentru IC la pacienÈ›i cu sau fără diabet.  
  • Mecanisme implicate: scăderea încărcării hemodinamice (pre- È™i post-sarcină), reducerea inflamaÈ›iei sistemice, optimizarea metabolismului cardiac.  
  • Scopul studiului: sintetizarea datelor existente (observaÈ›ionale, deoarece nu există încă RCT-uri specifice) despre impactul SGLT2i în rândul pacienÈ›ilor cu cancer, potenÈ›ial expuÈ™i la cardiotoxicitatea tratamentului.

Metodologie

  • Tipul studiului: revizuire sistematică È™i meta-analiză, conform PRISMA 2020. Înregistrat în PROSPERO (CRD42024510653).  
  • Criterii de includere: studii cu adulÈ›i cu orice cancer, care primesc SGLT2i (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin), cu un grup comparator (placebo/alte antidiabetice). Variabile de interes: spitalizări pentru IC, incidenÈ›a IC, mortalitatea de orice cauză, incidenÈ›a fibrilaÈ›iei/flutterului atrial, infarct miocardic.  
  • Surse de date: PubMed/MEDLINE/Embase/Cochrane, plus registrul ClinicalTrials.gov.  
  • Analize: Estimare a riscurilor relative (RR), testarea heterogenității (I²), meta-regresii, analize de sensibilitate È™i publicare-bias (Egger).

Rezultate

Caracteristicile studiilor

  • Au fost incluse 13 studii observaÈ›ionale (n ~ 88.273), cu durată mediană de urmărire ~ 29.8 luni.  
  • Majoritatea pacienÈ›ilor erau cu diabet, sub tratament SGLT2i, având tipuri diverse de cancer (cel mai frecvent: sân, gastro-intestinal, uro-genital, hematologic).  
  • Intervalul dozelor È™i protocoalele oncologice variau, de la antracicline la altele.

Spitalizările pentru insuficiență cardiacă

  • 8 studii (3374 pacienÈ›i cu SGLT2i vs. 5802 controale) - SGLT2i au dus la o reducere cu 51% a spitalizărilor pentru IC (RR = 0.49, IC95%: 0.36-0.66, p<0.00001).  
  • Numărul necesar de tratat (NNT) = 39. Heterogenitate moderată (I² = 28%, p=0.21).  
  • Sub-analiza arată un efect potenÈ›ial mai pronunÈ›at la pacienÈ›ii trataÈ›i cu >=50% antracicline.

Incidența insuficienței cardiace (noi cazuri)

  • 3 studii (837 SGLT2i vs. 1636 controale) - reducere cu 71% a riscului de nouă IC (RR = 0.29, IC95%: 0.10-0.87, p=0.03).  
  • NNT = 15, dar heterogenitate semnificativă (I² = 71%, p=0.03). Doar 3 studii => analize suplimentare limitate.

Mortalitatea de orice cauză

  • 11 studii (20629 SGLT2i vs. 66532 controale) - SGLT2i au dus la o reducere majoră a mortalității totale (RR = 0.45, IC95%: 0.35-0.59, p<0.00001).  
  • NNT=4, heterogenitate foarte înaltă (I² = 98%). Lipsa diferenÈ›elor între subgrupuri la meta-regresiile pe tip de cancer.  
  • Rezultatele rămân semnificative la testele de sensibilitate (excluderea fiecărui studiu pe rând).

Fibrilația (flutter) atrială

4 studii (1402 vs. 1537) - reducere cu 62% a riscului de fibrilaÈ›ie/flutter (RR=0.38, p<0.00001). NNT=26, fără heterogenitate (I²=0%).

Infarct miocardic acut

3 studii - nu s-a observat vreo diferență semnificativă (RR=1.42, p=0.218). Rămâne incert.

Siguranța

Informații limitate, doar descriptiv. Unele rapoarte arată rate mai reduse de sepsis, infecții urinare sau injurii renale acute la pacienții cu SGLT2i, dar datele sunt insuficiente pentru concluzii ferme.

Discuție

Interpretare globală

  • Datele sugerează că SGLT2i pot diminua spitalizarea pentru IC È™i mortalitatea la pacienÈ›ii cu cancer È™i diabet, un efect “cardioprotector” consistent.  
  • Efectele asupra infarctului miocardic sunt neconcludente (posibil că volumul de date e prea mic).  
  • Sub-anliza: efectul SGLT2i e È™i mai puternic la pacienÈ›ii cu antracicline È™i, în special, la cei cu cancer de sân.  
  • Mecanisme potenÈ›iale: scăderea pre- È™i post-sarcinii cardiace, protecÈ›ia metabolică, anti-inflamator, potenÈ›iale efecte anti-tumorale (reducerea metabolismului glucozei pentru celule maligne).

Comparații cu studii anterioare

  • Contrastează cu NNT-ul din populaÈ›ia generală (fără cancer), care e mult mai mare (~39, EMPA-REG). În pacienÈ›ii cu cancer, mortalitatea e oricum mai mare, deci beneficiul SGLT2i pare chiar mai pronunÈ›at.  
  • Acest studiu (meta-analiză) e primul care analizează global pacienÈ›ii oncologici, arătând un efect major. TotuÈ™i, limitările de design (numai studii observaÈ›ionale) cer precauÈ›ie.

Limitări

  • Lipsa RCT-urilor dedicat pacienÈ›ilor cu cancer => pot exista confuzii reziduale (de ex. statul socioeconomic, tip de medicaÈ›ie concurentă, stadiu de cancer).  
  • Lipsa unor date consistente despre medicaÈ›iile HF concomitente (IECA, beta-blocante etc.).  
  • Heterogenitate mare între studii (populaÈ›ie, tip de cancer, tipuri de regimuri oncologice).  
  • Mortalitatea reflectă efecte CV + efecte oncologice; e posibil un rol direct anti-tumoral al SGLT2i.

Studii viitoare

  • Două trialuri în desfășurare (PROTECT, SCARA-B) vor examina dacă SGLT2i pot preveni disfuncÈ›ia cardiacă în special la pacienÈ›i cu antracicline.  
  • E necesar un studiu clinic randomizat cu un design prospectiv, grupuri clar definite (cu vs. fără antracicline, breast cancer vs. altele), plus urmărire îndelungată.

Concluzii

Meta-analiza sugerează că, la pacienții cu cancer expuși la terapii cardiotoxice, adăugarea SGLT2i s-a asociat cu:
  • Scăderi semnificative ale riscului de spitalizare pentru IC (RR=0.49) È™i a mortalității totale (RR=0.45).
  • Reducerea incidenÈ›ei FibrilaÈ›iei atriale (RR=0.38).
  • Fără o reducere concludentă a infarctului miocardic acut (RR=1.42, p=NS).

Datele subliniază potenÈ›ialul mare al SGLT2i ca terapie cardioprotectoare adjuvantă în cardio-oncologie, în special la pacienÈ›ii cu antracicline È™i la cei cu neoplasm de sân. Cu toate acestea, lipsa RCT-urilor È™i heterogenitatea ridicată limitează interpretarea. Se aÈ™teaptă rezultate definitive din trialuri prospective dedicate, care pot confirma beneficiile È™i clarifica aspectele legate de siguranță, doze, moment optim de administrare È™i potenÈ›iale efecte anti-tumorale.

Data actualizare: 06-03-2025 | creare: 06-03-2025 | Vizite: 192
Bibliografie
Bhalraam, U., et al. (2025) Impact of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on heart failure outcomes in cancer patients and survivors: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Preventive Cardiology. doi.org/10.1093/eurjpc/zwaf026.
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!


Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • Celulele muÈ™chiului cardiac ar putea fi regenerate
  • Suplimentele din suc de sfeclă ar putea fi benefice pentru persoanele cu insuficiență cardiacă
  • Mersul pe jos regulat protejează femeile după menopauză împotriva insuficienÈ›ei cardiace
  • Forumul ROmedic - întrebări È™i răspunsuri medicale:
    Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
      intră pe forum