Menținerea nivelului scăzut de colesterol este asociată cu un risc semnificativ mai scăzut de demență de orice cauză

Un nou studiu desfășurat în 11 centre universitare de sănătate din Coreea și bazat pe analiza retrospectivă a dosarelor medicale electronice (Observational Health Data Sciences and Informatics – OHDSI) scoate în evidență legătura dintre nivelul de colesterol LDL și riscul de apariție a demenței. Cercetarea, aliniată la modelul comun de date Observational Medical Outcomes Partnership (OMOP-CDM), își propune să stabilească pragurile optime ale nivelului de LDL, pentru a reduce riscul de demență și a oferi noi repere în ghidurile clinice de prevenție.
Istoric, reducerea valorilor colesterolului LDL a fost asociată cu scăderea riscului de evenimente cardiovasculare. Cu toate acestea, în trecut existau îngrijorări privind potențiale efecte adverse asupra funcției cognitive atunci când LDL scade foarte mult. Unele analize observationale și studii clinice de mai mică anvergură au ridicat ipoteza că nivelurile extrem de reduse de LDL ar putea contribui la un risc crescut de declin cognitivsau de demență. În schimb, cercetări mai recente (ex. studiile FOURIER și ODYSSEY) au arătat că scăderea agresivă a LDL– chiar până la 30 mg/dL – nu sporește incidența tulburărilor cognitive ori a demenței.

Totuși, pragul exact de colesterol LDL sub care ar putea apărea riscuri sau beneficii cognitive rămâne neclar. În acest context, studiul de față investighează amănunțit relația dintre diferitele nivele de LDL și riscul de demență– atât de toate cauzele, cât și de tip Alzheimer.

Despre studiu

Metodologie și participanți

Cercetătorii au realizat un studiu retrospectiv pe baza datelor electronice din 11 spitale universitare din Coreea, fiecare integrat în rețeaua OHDSI și adoptând schema unitară de date OMOP-CDM. Au fost analizate peste 12 milioane de persoane din perioada noiembrie 1986 – decembrie 2020, însă criteriile stricte de eligibilitate au redus numărul final la 903.711 pacienți cu date relevante privind nivelul LDL-colesterol.

Pentru cohorta principală, s-au selectat pacienți cu:

• LDL <70 mg/dL(<1,8 mmol/L) – grup țintă
• LDL >130 mg/dL(>3,4 mmol/L) – grup comparator  

După excluderea persoanelor cu istoric de demență și a celor fără un interval de monitorizare de minimum 180 de zile, au rămas:

• 192.213 paciențiîn grupul cu LDL <70 mg/dL
• 379.006 paciențiîn grupul cu LDL >130 mg/dL  

Pentru a echilibra caracteristicile de bază și a reduce factorii de confuzie, echipele au aplicat potrivirea cu scor de probabilitate (PSM), până la 1:1sau 1:4, incluzând peste 4300 de covariabile (vârstă, sex, comorbidități, index de comorbiditate Charlson, medicație anterioară, etc.). În urma acestui procedeu, s-au obținut 108.980 de perechi(în regim 1:1).

Date și grupuri suplimentare

Pe lângă pragul de 70 mg/dL, cercetătorii au testat și:

• LDL <55 mg/dL(1,4 mmol/L)
• LDL <30 mg/dL(0,8 mmol/L)
• LDL >130 mg/dL(>3,4 mmol/L) ca referință.

De asemenea, s-a examinat separat populația care lua statine (de orice tip/durată) înainte de măsurarea LDL, pentru a evalua impactul terapiei hipolipemiante asupra riscului de demență.

Rezultate

• Legătura dintre LDL și demență: Comparativ cu LDL >130 mg/dL, pacienții cu LDL <70 mg/dL au prezentat o scădere cu 26% a riscului de demență de orice cauză și cu 28% a riscului de demență de tip Alzheimer (HR 0,74 și HR 0,72).
• LDL <55 mg/dL: A fost asociat cu o reducere de 18% a riscului de demență totală și de tip Alzheimer (HR ~0,82), însă efectul nu a fost la fel de puternic ca pentru pragul de 70 mg/dL.
• LDL <30 mg/dL: Nu a demonstrat un beneficiu suplimentar față de nivelul ridicat de LDL (>130 mg/dL), sugerând că pragurile extrem de joase pot să nu ofere protecție cognitivă suplimentară față de valorile deja considerate riscante pentru evenimente cardiovasculare.
• Rolul statinelor: În rândul pacienților care utilizau statine, menținerea LDL sub 70 mg/dL a fost asociată cu o reducere de aproximativ 13-14%a riscului de demență (HR 0,87 pentru demența totală, HR 0,86 pentru Alzheimer). Interesant, însă, la valori sub 55 mg/dL diferența nu mai era semnificativă statistic. Acest fapt sugerează o posibilă fereastră optimăde LDL pentru reducerea riscului cognitiv la persoanele în terapie hipolipemiantă.
• Tipul de statine (lipofile vs. hidrofile): Nu s-au observat diferențe semnificative în ceea ce privește riscul de demență. Prin urmare, alegerea tipului de statină ar putea fi ghidată mai mult de alte considerente (profilul cardiometabolic, tolerabilitatea etc.).

Mesajul cheieeste că valorile mai mici ale LDL (până la ~70 mg/dL) se asociază cu un risc scăzutde a dezvolta demență, fără a sugera un efect advers cognitiv. În plus, statinelepar să sprijine această reducere a riscului, însă efectul benefic rămâne legat în special de atingerea unor ținte LDLdefinite (sub 70 mg/dL).

Concluzii

Acest amplu studiu multidisciplinar indică faptul că menținerea unui nivel al LDL-colesterolului sub 70 mg/dL (<1,8 mmol/L) se asociază cu un risc semnificativ mai mic de demență, inclusiv Alzheimer, comparativ cu valorile >130 mg/dL (>3,4 mmol/L). În plus, statinelepot avea un rol protector suplimentar, însă pragurile foarte joase de LDL (<30 mg/dL) nu aduc un beneficiu clar în privința riscului cognitiv.  

Prin urmare, optimizarea LDL-colesterolului poate fi considerată o strategie preventivănu doar pentru evenimentele cardiovasculare, ci și pentru prevenirea sau întârzierea declinului cognitiv. Ghidurileși practica clinică ar putea lua în calcul aceste descoperiri pentru a susține intervențiile farmacologice și de stil de viață, cu scopul de a menține LDL la valori inferioare, fără temeri nefondate privind agravarea funcției cognitive.