O nouă strategie promițătoare pentru tratamentul țintit al bolilor intestinale inflamatorii

O echipă de cercetători de la Universitatea din Columbia Britanică (UBC), Canada, a dezvoltat un nou mecanism de administrare a medicamentelor care ar putea transforma tratamentul bolilor inflamatorii intestinale. Metoda, denumită GlycoCaging, permite livrarea localizată a substanțelor active direct în intestinul gros, la doze de până la zece ori mai mici decât tratamentele convenționale, reducând semnificativ efectele adverse sistemice.
Bolile inflamatorii intestinale, precum boala Crohn și colita ulcerativă, afectează peste 322.000 de canadieni și se numără printre cele mai frecvente afecțiuni gastrointestinale cronice din lume. Aceste patologii pot deveni profund debilitante, în special pentru tineri, debutând adesea între 19 și 29 de ani.

Tratamentul actual se bazează frecvent pe corticosteroizi administrați oral sau intravenos. Deși eficienți, aceștia sunt asociați cu efecte secundare serioase: osteoporoză, hipertensiune arterială, diabet și probleme psihice. Mai mult, o mare parte din medicament este absorbit în stomac și intestinul subțire, înainte de a ajunge în zona afectată, ceea ce necesită doze mari și crește riscul reacțiilor adverse.

Despre noul studiu

În acest context, cercetătorii canadieni au conceput o tehnologie inovatoare de livrare țintită a medicamentelor, inspirată de modul în care bacteriile intestinale digeră fibrele vegetale.

Ce este GlycoCaging?

GlycoCaging presupune „încapsularea” unui medicament într-un compus glicozidic complex derivat din fibre vegetale, asemănător unei cutii de valori moleculare. Cheia pentru „deschiderea” acestei cutii este reprezentată de anumite enzime produse de bacteriile intestinale autohtone. Acest mecanism asigură că substanța activă este eliberată exclusiv în colon, unde se află bacteriile necesare activării.

Pentru validare, cercetătorii au utilizat un corticosteroid experimentat, nu uzual în tratamentul bolii inflamatorii intestinale, tocmai pentru a evidenția potențialul metodei de a fi aplicată altor medicamente puternice cu toxicitate sistemică.

Studiu pe modele animale

Tehnologia a fost testată pe două modele murine de boală inflamatorie intestinală, pe o durată de până la nouă săptămâni. Rezultatele au fost remarcabile:

• Dozele de medicament „GlycoCaged” au fost de 3 până la 10 ori mai mici decât cele obișnuite.
• Eficiența antiinflamatoare a fost similară cu cea a dozelor mari de medicament neîncapsulat.
• Nivelurile sistemice ale medicamentului au fost mult reduse, iar în anumite grupuri nu s-au observat efecte antiinflamatoare în afara intestinului, confirmând specificitatea livrării.

Mai mult, inflamația intestinală a fost complet suprimată, fără semne de afectare a altor organe sau recurență în perioada de observație.

Validare pentru utilizare umană

Pentru a evalua aplicabilitatea la om, cercetătorii au analizat activitatea bacteriană în probe de fecale de la 33 de persoane, cu și fără boli intestinale inflamatorii. Rezultatele au arătat că:

• Toți participanții aveau capacitatea enzimatică necesară pentru a „deschide” structura GlycoCage.
• Această capacitate era prezentă atât la persoanele în remisiune, cât și la cele cu inflamație activă.
• Analizele genetice la scară largă au confirmat existența markerilor genetici necesari pentru activarea sistemului în majoritatea populației.

Aceste date susțin potențialul tehnologiei pentru aplicare largă la nivel uman, indiferent de starea actuală a inflamației intestinale.

Perspective și implicații

Cercetătorii au brevetat tehnologia GlycoCage și au început demersurile pentru studii avansate pe animale și viitoare studii clinice.

Această abordare deschide multiple direcții terapeutice:

• Administrarea țintită a corticosteroizilor la doze reduse.
• Posibilitatea utilizării de antibiotice sau alte imunomodulatoare strict la nivel intestinal.
• Reducerea semnificativă a rezistenței antimicrobiene, prin evitarea expunerii sistemice inutile.

Concluzii

Studiul oferă o demonstrație de principiu convingătoare pentru o nouă generație de terapii adresate direct microbiotei intestinale. Prin exploatarea enzimelor specifice ale bacteriilor intestinale, GlycoCaging oferă o cale sigură și eficientă pentru livrarea țintită a medicamentelor în tratamentul bolilor inflamatorii intestinale.

Această strategie inovatoare ar putea marca o schimbare de paradigmă în farmacologia gastroenterologică, punând în centrul tratamentului interacțiunile dintre nutriție, microbiotă și medicament, și deschizând drumul către terapii mai sigure, personalizate și eficiente.