Obicetrapib reduce cu peste 30% colesterolul LDL la pacienții cu risc cardiovascular crescut

Un studiu clinic randomizat publicat în mai 2025 în New England Journal of Medicine a arătat că obicetrapib, un inhibitor al proteinei de transfer al esterilor de colesterol (CETP), reduce semnificativ nivelul colesterolului LDL la pacienți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă sau boală cardiovasculară aterosclerotică. Acest rezultat vine într-un context în care inhibitorii CETP au avut, istoric, rezultate controversate și chiar eșecuri clinice.

Context

Reducerea colesterolului LDL este un obiectiv esențial în prevenția bolii cardiovasculare. Deși terapiile convenționale – precum statinele, ezetimibul și inhibitorii PCSK9 – sunt eficiente, mulți pacienți cu risc foarte înalt nu ating țintele terapeutice, iar utilizarea terapiilor combinate este scăzută în practica clinică.

Inhibitorii CETP au fost anterior asociați cu efecte adverse semnificative (ex. torcetrapib) sau ineficiență clinică (dalcetrapib, evacetrapib). Spre deosebire de aceștia, obicetrapib are o structură hidrofila, concepută pentru a reduce efectele adverse off-target și a îmbunătăți eficiența în scăderea LDL.

Despre studiu

Studiul a fost:

• Randomizat, dublu-orb, multinațional, controlat cu placebo

• Derulat în perioada decembrie 2021 – august 2023

• A inclus 2.530 pacienți din China, Europa, Japonia și SUA

Criterii de includere:

• Vârsta ≥ 18 ani

• Istoric de:

  • Boală cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD) sau

  • Hipercolesterolemie familială heterozigotă

• Tratament optim cu statine ± ezetimib

• Colesterol LDL ≥ 100 mg/dL sau non-HDL ≥ 130 mg/dL

• Alternativ, LDL între 55–100 mg/dL cu ≥ 1 factor de risc cardiovascular adițional

Designul terapiei:

• Grup 1: Obicetrapib 10 mg/zi

• Grup 2: Placebo

• Durata tratamentului: 365 zile

• Obiectiv principal: modificarea procentuală a LDL la ziua 84

Obiective secundare: modificări ale:

• LDL la alte momente (zilele 30, 180, 270, 365)

• Non-HDL, apolipoproteinei B, lipoproteinei(a), trigliceridelor

• HDL și colesterolului total

Rezultate

Caracteristici ale populației

• Vârstă medie: 65 ani; IMC mediu: 29 kg/m²

• Femei: 34%

• 89% aveau ASCVD, 38% diabet, 17% HF heterozigotă

• 70% primeau statine de intensitate mare, 27% ezetimib, 4% inhibitori PCSK9

• LDL mediu la bază: 98 mg/dL; HDL mediu: 49 mg/dL

Eficacitate

• Scădere procentuală a LDL la ziua 84:

  • Obicetrapib: −29,9%

  • Placebo: +2,7%

  • Diferență: −32,6 puncte procentuale

• Procentul pacienților cu LDL sub praguri terapeutice:

  • <40 mg/dL: 27,9% (obicetrapib) vs 1,1% (placebo)

  • <55 mg/dL: 51,0% vs 8,0%

  • <70 mg/dL: 68,4% vs 27,5%

• Efectul se menține în timp, dar cu o ușoară scădere la 12 luni (−24% la ziua 365), posibil prin întreruperea tratamentului

• Reduceri semnificative și la alte lipide:

  • Apolipoproteina B: −18,9% la ziua 84

  • Non-HDL: −29,4% la ziua 84

  • Lipoproteina(a): −33,5% la ziua 84

  • Trigliceride: −7,8% la ziua 84

• Creșteri semnificative:

  • HDL: +136,3%

  • Colesterol total: +17,7%

Siguranță

• Evenimente adverse:

  • Obicetrapib: 59,7%

  • Placebo: 60,8%

• Nu au existat diferențe semnificative între grupuri

Evenimente adverse speciale:

• Creșteri ale enzimelor hepatice >3x normal: 0,6% (obicetrapib) vs 0,9% (placebo)

• Creșteri ale CK >5x normal: 0,3% vs 0,4%

• Scădere a funcției renale >25%: 6,8% vs 8,3%

• Diabet nou-apărut sau control glicemic alterat: 35,1% vs 40,0%

Evenimente cardiovasculare majore (moarte cardiovasculară, infarct, revascularizare, AVC):

• 4,2% (obicetrapib) vs 5,2% (placebo) – diferență nesemnificativă

• Nu au fost diferențe în tensiunea arterială ambulatorie

Concluzii

Studiul arată că obicetrapib reduce eficient colesterolul LDL cu peste 30% în comparație cu placebo la pacienții cu hipercolesterolemie familială heterozigotă sau boală cardiovasculară aterosclerotică, aflați sub tratament lipidic optim.

Terapia a fost bine tolerată, fără diferențe semnificative în profilul de siguranță față de placebo. În plus, procentul de pacienți care ating țintele LDL sub 70 mg/dL a fost semnificativ crescut.

Studiul deschide calea pentru utilizarea obicetrapib ca terapie adjuvantă promițătoare în managementul dislipidemiei rezistente.

Un studiu de amploare pentru evaluarea evenimentelor cardiovasculare este în curs de desfășurare și va stabili impactul real al obicetrapib asupra prevenției secundare.