Terapia combinată cu atezolizumab, carboplatin și paclitaxel oferă rezultate promițătoare pentru carcinomul timic avansat

Tumorile epiteliale timice sunt un grup rar de malignități care își au originea în glanda timus, incluzând timomul și carcinomul timic. Dintre acestea, carcinomul timic este cel mai agresiv, caracterizat printr-o rată mare de invazivitate, potențial metastatic crescut și prognostic nefavorabil. Cu o incidență de doar 0,15 cazuri la 100.000 de persoane pe an, acest tip de cancer este rar, ceea ce face ca dezvoltarea unor tratamente eficiente să fie o provocare majoră.

În prezent, chimioterapia pe bază de platină este standardul de îngrijire, dar eficacitatea sa este limitată. Inhibitorii punctelor de control imunitar au demonstrat beneficii în cazurile pretratate, însă nu există încă terapii sistemice durabile și eficiente pentru pacienții chimioterapie-naivi.

Studiul MARBLE – o nouă strategie terapeutică

Pentru a îmbunătăți opțiunile de tratament, o echipă de cercetători de la Juntendo University, Japonia, condusă de profesorul asociat Takehito Shukuya, a realizat studiul MARBLE, evaluând combinația dintre atezolizumab (inhibitor al punctului de control imunitar), carboplatin și paclitaxel la pacienții cu carcinom timic avansat sau recurent. Rezultatele au fost publicate pe 3 martie 2025 în The Lancet Oncology.

Studiul a fost un trial clinic multicentric, de fază II, cu un singur braț, desfășurat în 15 spitale din Japonia. Au fost înrolați 48 de pacienți cu carcinom timic confirmat histologic, care au primit tratamentul în două etape:

• Faza de inducție: Pacienții au primit combinația atezolizumab + carboplatin + paclitaxel la fiecare trei săptămâni, timp de până la șase cicluri.
• Faza de menținere: Pacienții fără progresie a bolii au continuat cu atezolizumab la fiecare trei săptămâni, timp de până la doi ani.

Rezultate promițătoare

După un follow-up median de 15,3 luni, combinația de tratament a obținut răspunsuri tumorale semnificative, depășind rezultatele istorice ale chimioterapiei standard:

• Rata de răspuns obiectiv: 56%
• Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS): 9,6 luni
• Rata de control al bolii: 98%
  • 56% dintre pacienți au prezentat răspuns parțial
  • 42% dintre pacienți au menținut boala stabilă

Aceste rezultate sugerează că adăugarea atezolizumabului la chimioterapia standard îmbunătățește controlul tumoral și prelungirea supraviețuirii fără progresie.

Siguranța și tolerabilitatea tratamentului

Profilul de siguranță a fost conform cu reacțiile adverse cunoscute ale atezolizumabului, carboplatinului și paclitaxelului, fără noi probleme de siguranță sau decese legate de tratament. Efectele adverse au fost gestionabile, cele mai frecvente fiind:

• Neutropenie
• Leucopenie
• Erupții maculopapulare
• Neutropenie febrilă

Un aspect notabil a fost că pacienții cu expresie ridicată a PD-L1 pe celulele tumorale sau imune au prezentat supraviețuire fără progresie mai lungă, indicând potențialul PD-L1 ca biomarker predictiv pentru răspunsul la tratament.

Implicații clinice și viitorul tratamentului

Rezultatele studiului MARBLE oferă o nouă opțiune terapeutică promițătoare pentru pacienții cu carcinom timic avansat, combinând imunoterapia cu chimioterapia pe bază de platină.

Profesorul Takehito Shukuya afirmă:
"Această combinație de tratament oferă răspunsuri tumorale durabile și control prelungit al bolii, menținând un profil de siguranță acceptabil. Cu aceste rezultate favorabile, ne așteptăm ca regimul să fie aprobat pentru acoperire prin asigurări în Japonia și la nivel global."

Concluzii

• Studiul demonstrează eficiența combinației atezolizumab + carboplatin + paclitaxel în carcinomul timic avansat, oferind o alternativă superioară chimioterapiei standard.
• Profilul de siguranță este acceptabil, iar ratele de răspuns sunt încurajatoare, ceea ce sugerează că acest regim ar putea deveni un nou standard de îngrijire.
• Expresia PD-L1 ar putea fi utilizată pentru a ghida selecția pacienților care ar beneficia cel mai mult de acest tratament.

Această strategie inovatoare reprezintă un progres important pentru pacienții cu această formă rară și dificil de tratat de cancer.