Tratament experimental redă mobilitatea unui copil cu boală mitocondrială rară

Un tratament experimental dezvoltat la NYU Langone Health a dus la recuperarea parțială a mobilității la un băiat de 8 ani diagnosticat cu o boală mitocondrială rară numită deficiență de HPDL. Publicat în revista Nature, studiul arată că furnizarea de precursori ai coenzimei Q10 (CoQ10) poate inversa paralizia progresivă asociată acestei afecțiuni.
CoQ10 este esențială pentru producția de energie în mitocondrii. În deficiența de HPDL, sinteza CoQ10 este afectată, ceea ce duce la degenerare neurologică severă, paralizie și deces. Studiile anterioare au demonstrat că suplimentarea cu CoQ10 nu este eficientă clinic, deoarece mai puțin de 5% din doză este absorbită. Descoperirea că precursori mai mici și solubili, cum ar fi 4-HMA și 4-HB, pot restabili sinteza de CoQ10 deschide o nouă direcție terapeutică.

Despre studiu

Lucrarea actuală s-a bazat pe cercetările biochimice inițiate de Dr. Robert Banh și Dr. Michael Pacold în 2021. Echipa a demonstrat în modele murine că suplimentarea cu 4-HMA sau 4-HB corectează deficiențele mitocondriale și previne paralizia la șoareci fără funcție HPDL.

În 2023, echipa NYU Langone a fost contactată de părinții unui copil cu pierdere rapidă a mobilității. După obținerea aprobărilor instituționale și ale FDA pentru utilizarea în regim compassionate use, copilul a fost tratat zilnic cu 4-HB dizolvat în apă. După două luni, acesta a reușit să meargă din nou pe distanțe lungi și chiar să alerge.

Rezultate și observații

Rezultate la animale

• Șoarecii fără funcție HPDL au prezentat paralizie, atrofie cerebeloasă și disfuncție a celulelor Purkinje.
• Tratamentul cu 4-HMA a restaurat funcțiile mitocondriale și motorii, permițând supraviețuirea în peste 90% din cazuri.

Rezultate clinice

• Recuperarea copilului a fost parțială, dar semnificativă: îmbunătățire a echilibrului, mersului și anduranței.
• Tratamentul a redus spasticitatea progresivă, o combinație de rigiditate și paralizie.
• Copilul a reușit o plimbare de 2,5 km în Central Park după două luni de tratament.

Implicații terapeutice

Acesta este primul studiu care demonstrează că simptomele neurologice asociate deficienței primare de CoQ10 pot fi ameliorate prin furnizarea de precursori metabolici în locul coenzimei în sine. Descoperirea este relevantă nu doar pentru bolile mitocondriale rare, ci și pentru condiții frecvente în care nivelurile de CoQ10 scad: boli cardiovasculare, Alzheimer, diabet sau îmbătrânirea fiziologică.

Considerații asupra ferestrei terapeutice

Rezultatele sugerează existența unei ferestre critice în dezvoltarea neurală, în care tratamentul cu precursori ai CoQ10 este eficient. În lipsa intervenției timpurii, degenerarea neuronală poate deveni ireversibilă. Studiile viitoare vor viza identificarea acestei ferestre și optimizarea dozelor terapeutice.

Etică, reglementare și colaborare transdisciplinară

Studiul reprezintă un exemplu de integrare eficientă între cercetarea fundamentală și aplicarea clinică, într-un cadru reglementat. Echipa NYU Langone a inclus cercetători în biologie moleculară, neurologi clinicieni, avocați, bioeticieni și experți în reglementare. Tratamentul a fost autorizat prin mecanismul expanded access al FDA și supravegheat de un plan de management al conflictelor de interes.

Perspective și concluzii

Succesul tratamentului sugerează că dezvoltarea clinică a intermediarilor CoQ10, cum sunt 4-HB și 4-HMA, ar putea reprezenta o strategie viabilă nu doar pentru boli rare, ci și pentru patologii neurologice comune. Iptacopanul și alte medicamente care intervin în metabolismul mitocondrial ar putea completa arsenalul terapeutic existent.

Dezvoltarea acestui tratament a fost susținută de mai multe granturi de la NIH și de finanțări private, inclusiv premiul Pershing Square "MIND" Prize în valoare de 750.000 USD acordat Dr. Pacold. NYU Langone deține drepturile de proprietate intelectuală asupra metodei și caută un partener industrial pentru dezvoltarea clinică.