Un compus natural din ghimbir inhibă creșterea tumorală

Un studiu publicat recent în Scientific Reportsa investigat efectele antitumorale ale ethyl p-methoxycinnamate (EMC), un compus natural extras din planta Kaempferia galanga L., asupra metabolismului energetic al celulelor tumorale. Cercetarea s-a concentrat pe celulele tumorale ascitice Ehrlich (EATCs) și a fost realizată pentru a clarifica modul în care EMC influențează sinteza acizilor grași, nivelurile de ATP și progresia ciclului celular.
Metabolismul energetic al celulelor canceroase este profund remodelat pentru a susține proliferarea necontrolată. Deși fenomenul Warburg (utilizarea predominantă a glicolizei pentru generarea de ATP chiar și în prezența oxigenului) a fost considerat caracteristic central, studii recente indică faptul că mitocondriile din celulele canceroase sunt funcționale și contribuie activ la producția de ATP. Tot mai multe dovezi sugerează că sinteza și oxidarea acizilor grași joacă un rol crucial în furnizarea de energie pentru celulele tumorale. Spre deosebire de celulele normale, care folosesc acizi grași exogeni, celulele tumorale se bazează pe sinteza de novo a acestora.

Despre studiu

Scopul studiului a fost să determine dacă EMC afectează metabolismul energetic al celulelor tumorale prin interferență cu sinteza acizilor grași și glicoliza. Metodologia a inclus tratamente cu 100 µM EMC asupra EATCs, cu evaluarea următorilor parametri:

Consumul de glucoză și producția de lactat
Nivelurile intracelulare de ATP
Expresia genică a enzimelor-cheie din sinteza acizilor grași: Acly, Acc1, Fasn
Nivelurile de trigliceride intracelulare
Expresia genică a enzimelor din oxidarea acizilor grași: Cpt1a, Cpt1b
Expresia proteică și transcripțională a factorului SREBP1 și a oncoproteinei fosforilate c-Myc (Ser62)

Au fost, de asemenea, efectuate experimente de suplimentare cu acid palmitic (PA) pentru a evalua reversibilitatea efectelor EMC și impactul asupra ciclului celular.

Rezultate

Creșterea activității glicolitice și scăderea ATP

Tratarea EATCs cu EMC a dus la:

Creșterea semnificativă a consumului de glucoză și a producției de lactat
Scăderea semnificativă a nivelului intracelular de ATP

Această disociere între activarea glicolizei și reducerea ATP sugerează că EMC nu inhibă glicoliza, ci afectează altă cale majoră de producere a ATP.

Inhibarea sintezei de novo a acizilor grași

După 12 ore de tratament cu EMC:

Expresia genelor Acly, Acc1 și Fasn a fost semnificativ redusă
Nivelurile intracelulare de trigliceride au scăzut considerabil

În schimb, expresia genelor implicate în oxidarea acizilor grași (Cpt1a, Cpt1b) nu a fost afectată.

Restaurarea nivelului de ATP prin adăugare de acid palmitic

Adăugarea exogenă de acid palmitic a reversat complet scăderea de ATP indusă de EMC, ceea ce sugerează că inhibarea sintezei acizilor grași este responsabilă de epuizarea energiei.

Corelația cu oprirea tranziției G1/S

EMC a împiedicat progresia ciclului celular de la faza G1 la S, începând cu ora 12 post-tratament. Această oprire a fost corelată temporal cu scăderea ATP, sugerând un mecanism dependent de energie pentru progresia ciclului celular.

Rolul SREBP1 și c-Myc în inhibarea metabolică

EMC a redus semnificativ:

ARNm-ul și proteina SREBP1 (atât forma precursor, cât și cea matură)
Nivelurile de c-Myc fosforilat la serina 62, fără a modifica expresia totală a c-Myc

Această inhibiție a axei c-Myc/SREBP1 explică blocarea sintezei acizilor grași la nivel transcripțional.

EMC reduce proliferarea, nu induce apoptoză

Reducerea numărului de celule a fost semnificativă sub EMC, dar nu au existat modificări în viabilitatea celulară, ceea ce sugerează că EMC inhibă proliferarea fără a declanșa apoptoza.

Concluzii

Studiul demonstrează că EMC inhibă proliferarea celulelor tumorale EATC printr-un mecanism dependent de energie, în principal prin inhibarea sintezei de novo a acizilor grași, nu prin blocarea glicolizei. Această inhibiție energetică este asociată cu oprirea ciclului celular în faza G1/S și este mediată de inactivarea căii c-Myc/SREBP1. Suplimentarea cu acid palmitic poate restabili nivelurile de ATP și proliferarea, ceea ce confirmă rolul central al acizilor grași endogeni în supraviețuirea celulelor tumorale.

Aceste rezultate evidențiază o vulnerabilitate metabolică specifică celulelor tumorale și susțin potențialul terapeutic al EMC, în special în combinație cu inhibitori ai glicolizei. Studiile viitoare ar trebui să investigheze efectele EMC asupra altor căi metabolice relevante pentru cancer, cum ar fi metabolismul glutaminei și ciclul acidului citric.

Data actualizare: 18-06-2025 | creare: 18-06-2025 | Vizite: 160

Bibliografie

Yutaro Sasaki, Niina Mizushima, Toshio Norikura, Isao Matsui-Yuasa, Akiko Kojima-Yuasa. Ethyl p-methoxycinnamate inhibits tumor growth by suppressing of fatty acid synthesis and depleting ATP. Scientific Reports, 2025; 15 (1) DOI: 10.1038/s41598-025-00131-1

Image by freepik on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Aproximativ 5% dintre americani poartă mutații genetice care cresc riscul de cancer, indiferent de istoricul familial

Un studiu amplu publicat în revista JAMA de cercetători de la Cleveland Clinic arată că până la 5% ...

Fumatul și sexul influențează schimbările celulare timpurii legate de cancerul vezicii urinare

Uroteliul vezicii urinare, ca și alte țesuturi somatice umane, evoluează sub influența proceselor de mutagenez�...

Amprenta microbiană unică a cancerului colorectal – o posibilă cale către diagnostic și tratament personalizat

Un studiu publicat în Science Translational Medicine de cercetători de la Universitatea din East Anglia arat...

Compus natural derivat din mango ar putea fi o alternativă pentru prevenirea sau tratamentul cancerului colorectal
Studiul unei proteine care ar putea fi ținta unor noi tratamente anticanceroase
Cancerul mamar – perspective optimiste de tratament
Melanomul are o incidență mai scăzută la persoanele care iau în mod regulat suplimente de vitamina D

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Ghimbir

Planta originara de la tropice, ghimbirul are frunze largi si subtiri, atasate de radacini suculente si aromate.Fam...

Noi studii arată că ghimbirul combate anumite boli autoimune la șoareci

Medicina naturistă sau medicina bazată pe plante este acum la modă, în special în rândul tiner...

Un compus din ghimbir poate fi util în tratarea unor boli grave

Un studiu publicat în Journal of Immunology arată că un compus găsit în ghimbir poate îmbunăt...

Rolul plantelor aromatice și al condimentelor în tratamentul bolilor reumatice

Uleiul esențial de ghimbir blochează progresia steatohepatitei non-alcoolice (NASH)

Efectele suplimentelor de ghimbir asupra inflamației din bolile autoimune

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum