Neurofibromatoza

Introducere

Neurofibromatoza este o boala multisistemica genetica asociata cu manifestari ortopedice, cutanate si neurologice. Neurofibromatoza tip I este cel mai intilnit tip de hamartoza. Neurofibromatoza tip I diferea de cea centrala sau tip II, pacientii cu tipul II prezinta o paucitate relativa a elementelor cutanate dar au incidenta ridicata a meningioamelor si neuroamelor acustice bilaterale.
Pacientii cu neurofibromatoza tip I au un prognostic mai bun, cu mai putine tumori neurologice, desi mortalitate si morbiditatea nu sunt neglijabile. Printre complicatiile asociate cu neurofibromatoza tip I se numara cecitatea prin glioame ale nervului optic, tumori ale maduvei spinale si anomalii ale oaselor lungi care necesita amputatie. Desi neurofibromatoza tip I este clinic aparenta la majoritatea pacientilor cu aceasta boala, manifestarile variaza larg de la persoana la persoana.

Riscul pentru tumori benigne si maligne creste pentru indivizii afectati. Pubertatea pentru copii precipita dezvoltarea neurofibroamelor subcutanate, de asemeni si sarcina. Neurofibroamele plexiforme, mari, difuze si local invazive sunt observate la peste 25% dintre pacientii cu tip I. tumorile tecii nervilor sau neurosarcoamele nu sunt rare la adulti. Glioamele la pacientii pediatrici tind sa fie de grad mic cu prognostic mai favorabil, astrocitoanele difuze infiltrative se descriu la subseturi de pacienti. Leucemia in special leucemia mieloida cronica si mielodisplazia in copilarie sunt rare dar asociate cu tipul I de boala.

Pacientii prezinta de asemeni dificultati de invatare, deficite de atentie si hiperactivitate-ADHD, deficite vizuale spatiale si motorii, cognitive cu sau fara retard mental. Scolioza este moderata, convulsiile apar la 10% dintre pacienti, anomaliile osoase, osteoporoza este frecventa, hipertensiunea apare la orice virsta. statura scunda este comuna. Macrocefalia este frecventa.

Terapeutica pacientului consta din examinari de rutina si interventii chirurgicale de necesitate. Se practica examinarea bimanuala pentru copii sub 5 ani si anuala dupa aceasta perioada detecteaza cel mai bine problemele medicale si scad mortalitatea. Se recomanda examen oftalmoscopic annual pentru detectarea timpurie a gliomului de nerv optic. Leziunile asimptomatice pot fi monitorizate clinic, in timp ce cele simptomatice necesita chimioterapie si radioterapie. Interventia chirurgicala este indicata doar daca leziunile determina hidrocefalus sau cecitate.
La copiii mari si adulti neoplasmele pot apare din neurofibromul plexiform sau tumora tecii nervilor periferici. Desi rezectia completa este cea mai buna sansa de vindecare pentru neoplazii, chimioterapia adjuvanta este necesara pentru tumorile nerezecabile sau metastazice.

Patogenie
Manifestarile neurofibromatozei tip I sunt cauzate de o mutatie sau deletie a genei NF1. Produsul genei este un supresor tumoral-neurofibromina. Scaderea productiei acestei proteine determina diferite manifestari clinice tumorale.