Acidul ursolic ameliorează inflamația în boala hepatică steatozică prin reglarea conversiei estrogenilor

Incidența bolii hepatice steatotice asociate disfuncției metabolice (MASLD) a crescut constant în ultimele decenii, devenind principala cauză de boală hepatică cronică la nivel global. Având în vedere lipsa unor terapii farmacologice eficiente, interesul pentru compuși naturali cu potențial terapeutic a crescut. Un astfel de compus este acidul ursolic, un triterpenoid natural, cu proprietăți antiinflamatoare demonstrate, studiat în acest nou context terapeutic.
Un studiu recent condus de echipa lui Gu S. și publicat în Journal of Clinical and Translational Hepatology explorează mecanismul prin care acidul ursolic modulează conversia estrogenilor prin enzima HSD17B14, cu scopul de a reduce inflamația hepatică în MASLD.

Context

Acidul ursolic a fost anterior asociat cu efecte protectoare asupra ficatului prin reducerea stresului oxidativ și inflamației. În plus, studiile recente au indicat o legătură între HSD17B14 (17β-hidroxisteroid dehidrogenaza 14) și patogeneza hepatică, această enzimă fiind implicată în conversia estrogenului activ 17β-estradiol (E2) în estronă (E1), un metabolit cu efecte proinflamatorii în condiții metabolice patologice.

În acest context, noul studiu a investigat efectele acidului ursolic în mod specific asupra expresiei HSD17B14 și a echilibrului E1/E2 în modele murine de MASLD induse prin dietă tip western.

Despre studiu

Pentru a evalua efectele farmacologice ale acidului ursolic în MASLD, cercetătorii au utilizat modele murine expuse la o dietă tip western, care induce progresiv steatoză hepatică și inflamație metabolică.

Principalele etape experimentale au inclus:

• inducerea MASLD la șoareci pe parcursul mai multor intervale de timp pentru a obține severități diferite ale bolii;

• analiza expresiei proteinei HSD17B14;

• determinarea nivelurilor de E1 și E2 în hepatocite steatotice;

• administrarea acidului ursolic în diferite faze ale evoluției bolii;

• evaluarea efectelor antiinflamatorii asupra hepatocitelor.

Rezultate

Studiul a relevat o dinamică interesantă a expresiei HSD17B14 și a nivelurilor estrogenilor:

• Expresia proteinei HSD17B14 a crescut inițial odată cu progresia bolii, fiind urmată de o scădere în fazele avansate;

• Această modificare a fost corelată cu creșterea nivelului de estronă (E1) și scăderea estradiolului (E2).

Intervenția cu acid ursolic în faza de expresie ridicată a HSD17B14 a avut următoarele efecte:

• reducerea expresiei HSD17B14 și a nivelului de E1;

• creșterea nivelului de E2;

• reducerea markerilor inflamatori în hepatocitele steatotice.

De asemenea, studiul a arătat că:

• E1 are un efect proinflamator în hepatocitele steatotice;

• E2, în schimb, are un efect antiinflamator;

• acțiunea benefică a E2 poate fi antagonizată de supraexprimarea HSD17B14;

• acidul ursolic, prin reglarea expresiei HSD17B14, reechilibrează raportul E1/E2 și reduce inflamația hepatică.

Concluzii

Studiul confirmă că HSD17B14 este o enzimă-cheie în patogeneza inflamatorie a MASLD, prin conversia estrogenului protector E2 în E1, care favorizează inflamația. Acidul ursolic acționează asupra acestei căi prin:

• inhibarea HSD17B14;

• restabilirea echilibrului estrogenic hepatic;

• reducerea inflamației imune induse de stresul metabolic.

Aceste rezultate oferă o explicație moleculară clară pentru efectele hepatoprotectoare ale acidului ursolic și sprijină explorarea sa ca potențial agent terapeutic în tratarea MASLD.