Cercetătorii explorează resetarea microbiomului ca modalitate de a prelungi efectul terapiei bolii Crohn

Cercetătorii explorează resetarea microbiomului ca modalitate de a prelungi efectul terapiei bolii Crohn

©

Autor:

Cercetătorii explorează resetarea microbiomului ca modalitate de a prelungi efectul terapiei bolii Crohn
Boala Crohn este o afecÈ›iune inflamatorie cronică a tractului gastrointestinal, cu o incidență în creÈ™tere, în special în rândul copiilor din țările occidentalizate. Factorii implicaÈ›i în patogeneza bolii includ genetica gazdei, factorii de mediu, dieta È™i microbiomul intestinal.
NutriÈ›ia enterală exclusivă (NEE) este terapia de primă linie pentru inducerea remisiei în boala Crohn pediatrică È™i constă în administrarea exclusivă a unor formule lichide polimerice, lipsite în mare parte de fibre. DeÈ™i NEE este extrem de eficientă, reintroducerea dietei normale după 6-8 săptămâni duce adesea la recurenÈ›a inflamaÈ›iei. Aceasta sugerează existenÈ›a unui microbiom condiÈ›ionat de boală, care poate reveni la un profil patologic după încetarea tratamentului.

Cercetătorii de la Universitatea Tehnică din München (TUM) È™i Spitalul Universitar LMU München au investigat modul în care NEE induce schimbări protective în microbiomul intestinal, identificând semnături microbiene È™i metabolice specifice pacienÈ›ilor trataÈ›i. De asemenea, au evaluat impactul acizilor graÈ™i cu lanÈ› mediu asupra bacteriilor intestinale È™i au testat efectele funcÈ›ionale ale acestor modificări prin modele experimentale de colonizare intestinală.

Metodologie

Studiul a inclus 78 de pacienÈ›i pediatrici cu boli inflamatorii intestinale (IBD), dintre care 20 de copii nou-diagnosticaÈ›i cu boala Crohn au primit tratament exclusiv cu NEE. AceÈ™ti pacienÈ›i au fost monitorizaÈ›i longitudinal, iar schimbările microbiomului È™i metabolomului fecal au fost analizate înainte, în timpul È™i după tratamentul cu NEE.

Metodele utilizate au inclus:
  • Profilarea microbiomului È™i metabolomului din 291 de probe fecale pentru identificarea modificărilor bacteriene È™i metabolice specifice tratamentului cu NEE.
  • Analiza acizilor graÈ™i cu lanÈ› mediu pentru a determina efectul acestora asupra microbiotei intestinale.
  • Transfer fecal în modele murine gnotobiotice pentru a valida funcÈ›ional schimbările induse de NEE în microbiom.

PacienÈ›ii au fost evaluaÈ›i clinic È™i biochimic pe durata tratamentului, iar remisia bolii a fost obÈ›inută la 18 din cei 20 de pacienÈ›i. Cu toate acestea, 40% dintre pacienÈ›i au prezentat recurență în decurs de un an de la întreruperea tratamentului cu NEE.

Rezultate

Modificările microbiotei È™i metabolomului în timpul tratamentului cu NEE

  • Profilarea fecală a arătat răspunsuri individuale la NEE, cu scăderea diversității bacteriene în timpul bolii active È™i revenirea la un profil mai variat în remisie.
  • Analiza metabolomică a relevat modificări semnificative ale compoziÈ›iei microbiene È™i metabolice, dieta fiind principalul factor determinant.
  • Acizii graÈ™i cu lanÈ› mediu, precum acidul lauric, acidul caprilic È™i acidul decanoic, au fost identificaÈ›i ca metaboliÈ›i esenÈ›iali ai NEE, cu efect direct asupra microbiomului intestinal.

Efectul protector al acizilor grași cu lanț mediu asupra microbiomului

  • Acizii graÈ™i cu lanÈ› mediu au indus activarea selectivă a unor bacterii benefice, precum Enterocloster spp., Clostridium scindens È™i Eubacterium spp., implicate în metabolismul lipidelor È™i reducerea inflamaÈ›iei.
  • Expunerea la acizi graÈ™i cu lanÈ› mediu a modificat activitatea metabolică a microbiomului, influenÈ›ând sinteza È™i degradarea acizilor biliari È™i favorizând menÈ›inerea unui mediu intestinal antiinflamator.

Validarea efectului protector al NEE prin modele murine

  • Transferul microbiomului pacienÈ›ilor trataÈ›i cu NEE în È™oareci gnotobiotici a demonstrat că bacteriile intestinale modificate prin NEE pot reduce inflamaÈ›ia colonică.
  • Șoarecii colonizaÈ›i cu microbiom provenit de la pacienÈ›i trataÈ›i cu NEE au prezentat reducerea inflamaÈ›iei intestinale, în timp ce transferul microbiomului post-NEE a dus la recurenÈ›a inflamaÈ›iei.
  • Reintroducerea unei diete bogate în fibre a anulat efectele protectoare ale NEE, susÈ›inând ipoteza că menÈ›inerea unui regim alimentar controlat este esenÈ›ială pentru prevenirea recidivelor.

Concluzii și implicații clinice

Acest studiu demonstrează că NEE induce modificări protective în microbiomul intestinal, prin mecanisme dependente de acizii graÈ™i cu lanÈ› mediu È™i de selecÈ›ia unor comunități bacteriene benefice. Reintroducerea dietei obiÈ™nuite poate duce la recurenÈ›a inflamaÈ›iei, iar strategii de menÈ›inere a unui microbiom protector sunt necesare pentru a preveni recidiva bolii.

Principalele concluzii ale studiului includ:
  • NEE este o terapie eficientă pentru inducerea remisiei în boala Crohn pediatrică, dar efectele sale sunt temporare dacă dieta nu este menÈ›inută.
  • Microbiomul intestinal este modificat în mod individualizat de NEE, iar schimbările protectoare nu sunt universale pentru toÈ›i pacienÈ›ii.
  • Acizii graÈ™i cu lanÈ› mediu sunt metaboliÈ›i-cheie ai NEE, având un rol esenÈ›ial în menÈ›inerea unui mediu microbian antiinflamator.
  • Dietele bogate în fibre pot favoriza recurenÈ›a bolii, iar regimurile nutriÈ›ionale personalizate ar putea contribui la menÈ›inerea remisiei.

Aceste descoperiri deschid calea către strategii terapeutice personalizate bazate pe intervenții nutriționale și microbiomice, care să optimizeze menținerea remisiei la pacienții pediatrici cu boala Crohn.

Data actualizare: 12-02-2025 | creare: 12-02-2025 | Vizite: 154
Bibliografie
Häcker, D., et al. (2024) Exclusive enteral nutrition initiates individual protective microbiome changes to induce remission in pediatric Crohn's disease. Cell Host & Microbe. doi.org/10.1016/j.chom.2024.10.001.

foto: Prof. Dirk Haller and Dr. Tobias Schwerd (Astrid Eckert / TUM)
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!


Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • Diagnosticarea precoce a bolii Crohn, prin intermediul biomarkerilor serici
  • Modificări ale liniilor directoare pentru tratamentul bolii Crohn
  • Stresul poate suprimă sistemul imunitar înnăscut, sporind riscul de a dezvolta boli cronice, inclusiv boala Crohn
  • Forumul ROmedic - întrebări È™i răspunsuri medicale:
    Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
      intră pe forum