Agoniștii receptorului GLP-1 în diabetul zaharat de tip 2: o sinteză extinsă a beneficiilor, riscurilor și implicațiilor clinice

Un studiu publicat în revista Diabetes, Obesity, and Metabolism în 2025 a analizat rezultatele a numeroase meta-analize pentru a evalua relația dintre utilizarea agoniștilor receptorului peptidei 1 asemănătoare glucagonului și efectele asupra sănătății la adulții cu Diabet zaharat de tip 2.
Agoniștii receptorului GLP-1 reprezintă terapii de referință în diabetul zaharat de tip 2, fiind utilizați pentru controlul glicemiei prin stimularea secreției de insulină dependentă de glucoză, reducerea secreției de glucagon și încetinirea golirii gastrice. Dincolo de aceste mecanisme, studiile experimentale și clinice sugerează că receptorii GLP-1 sunt exprimați în numeroase țesuturi extrapancreatice, ceea ce explică atât efectele sistemice benefice (cardiovasculare, renale, metabolice), cât și potențialele reacții adverse.

Deși datele existente indică beneficii semnificative în reducerea riscului de complicații cardiovasculare și renale, precum și o ameliorare a profilului metabolic, literatura prezintă rezultate heterogene, iar multe meta-analize se concentrează pe un număr limitat de rezultate. Pentru a clarifica aceste inconsecvențe, autorii au realizat o evaluare integrativă a tuturor meta-analizelor randomizate disponibile, dezvoltând o hartă completă a dovezilor.

Despre studiu

Metodologie

Analiza a inclus meta-analize ale studiilor randomizate controlate care au evaluat opt molecule GLP-1: liraglutidă, semaglutidă, dulaglutidă, exenatidă, albiglutidă, lixisenatidă, taspoglutidă și efpeglenatidă. Cercetătorii au realizat:

• o căutare sistematică în bazele de date PubMed/MEDLINE, Embase, CINAHL și Google Scholar, până la 13 iunie 2025;
• incluziunea doar a meta-analizelor cu date cantitative din studii clinice randomizate;
• verificarea metodologică prin AMSTAR 2 și evaluarea certitudinii dovezilor prin GRADE;
• recalcularea tuturor efectelor utilizând modele cu efecte randomizate, convertind toate rezultatele într-un format unificat de tip raport de șanse echivalent.

În total, au fost analizate 17 meta-analize incluzând 432 de studii clinice randomizate, după filtrarea unui set inițial de peste 3.000 de publicații.

Rezultate

Rezultate cardiovasculare

Utilizarea agoniștilor GLP-1 s-a asociat cu o reducere a:

• insuficienței cardiace (raport de șanse echivalent 0,71);
• bolii arteriale periferice (raport de șanse echivalent 0,75).

Analizele specifice moleculelor au evidențiat efecte diferențiate:

• liraglutida – reducerea evenimentelor cardiovasculare majore;
• albiglutida – reducerea infarctului miocardic (certitudine ridicată);
• dulaglutida – reducerea riscului de accident vascular cerebral.

Rezultate renale

GLP-1 au prezentat:

• scădere a riscului de complicații renale compozite;
• reducere a nefropatiei și albuminuriei.

Nu s-au observat efecte consistente asupra insuficienței renale terminale sau asupra declinului rapid al ratei filtrării glomerulare.

Rezultate metabolice

Beneficiile metabolice au fost printre cele mai consistente:

• scădere a grăsimii hepatice (raport de șanse echivalent 0,58);
• scădere a țesutului adipos visceral (raport de șanse echivalent 0,38);
• reducere semnificativă a greutății corporale (raport de șanse echivalent 0,46);
• scădere a hemoglobinei glicozilate (raport de șanse echivalent 0,83).

Semaglutida a avut efectele metabolice cele mai pronunțate, inclusiv asupra glicemiei à jeun, glicemiei postprandiale și circumferinței taliei.

Rezultate oncologice

Nu s-au identificat asocieri semnificative între utilizarea GLP-1 și riscul general sau specific de cancer, incluzând cancerul pancreatic și tiroidian.

Reacții adverse gastrointestinale

Acest domeniu a prezentat cele mai puternice asocieri:

• greață – raport de șanse echivalent 9,62 (certitudine ridicată);
• dispepsie – raport de șanse echivalent 4,85;
• constipație – raport de șanse echivalent 3,39.

Aceste reacții explică frecvent întreruperea tratamentului în practica clinică.

Alte rezultate

• fără efect semnificativ asupra riscului de retinopatie, maculopatie sau evenimente infecțioase;
• creșterea densității minerale osoase la nivel lombar și femural;
• scăderea proteinei C reactive, dar fără modificări consistente ale citokinelor inflamatorii.

Interpretare

Interpretarea principalelor constatări

Rezultatele indică un profil complex al agoniștilor GLP-1, cu beneficii clare în domeniul cardiovascular, renal și metabolic, alături de un risc gastrointestinal bine documentat. Importanța diferențelor între molecule sugerează că alegerea tratamentului trebuie individualizată, ținând cont de comorbidități și tolerabilitate.

Mecanisme biologice posibile

• Protecția cardiovasculară – îmbunătățirea funcției endoteliale, efecte antiinflamatorii și reducerea tensiunii arteriale.
• Protecția renală – modificări la nivel tubular, reducerea stresului oxidativ și optimizarea fluxului glomerular.
• Reacții adverse gastrointestinale – încetinirea golirii gastrice și activarea receptorilor centrați în zona postrema.
• Efecte asupra osului – influențarea osteoblastelor și osteoclastelor prin căi dependente de GLP-1.

Implicații clinice

Rezultatele susțin utilizarea GLP-1 la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și risc cardiovascular sau renal crescut. Totuși, profilul gastrointestinal necesită:

• titrare lentă;
• educarea pacienților;
• gestionarea activă a simptomelor.

Asocierea cu inhibitori SGLT2 poate oferi un beneficiu suplimentar în optimizarea profilului cardiometabolic.

Limitări

• dependența de meta-analize cu calitate metodologică variabilă;
• heterogenitatea comparatorilor;
• lipsa analizelor pe subgrupuri clinice relevante;
• număr redus de studii pentru anumite molecule sau rezultate specifice.

Concluzii

Agoniștii GLP-1 reprezintă o componentă esențială în tratamentul diabetului zaharat de tip 2, oferind beneficii cardiovasculare, renale și metabolice robuste, fără o creștere a riscului oncologic. Cu toate acestea, reacțiile adverse gastrointestinale rămân un element critic, necesar de gestionat atent. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica siguranța pe termen lung și pentru a rafina strategiile terapeutice personalizate.