Bacteriile din cavitatea orală au rol inflamator în ruptura plăcilor aterosclerotice
Autor: Airinei Camelia

Un studiu publicat de cercetători finlandezi de la Universitatea din Tampere în Journal of the American Heart Association analizează rolul bacteriilor orale - în special al streptococilor viridans - în inflamaÈ›ia cronică a plăcilor aterosclerotice È™i în ruptura acestora, în contextul infarctului miocardic fatal.
Patogeneza aterosclerozei implică o inflamaÈ›ie cronică subclinică, iniÈ›iată de recunoaÈ™terea lipoproteinelor cu densitate joasă oxidate (oxLDL) de către sistemul imun înnăscut, prin intermediul receptorilor toll-like (TLR). Interesant, epitopul major al oxLDL - fosfocolina - este prezent È™i în structurile peretelui celular al unor bacterii gram-pozitive, cum sunt streptococii. DeÈ™i legătura dintre infecÈ›ii È™i boala cardiovasculară a fost investigată încă din anii 1980, studiile clinice cu antibiotice nu au arătat beneficii clare. Ipoteza actuală propune că infecÈ›iile cronice sub formă de biofilm bacterian, rezistent la recunoaÈ™terea imună È™i tratamente antibiotice, ar putea juca un rol cheie în instabilitatea plăcilor aterosclerotice.
Despre studiu
Design
- Tampere Sudden Death Study (TSDS): 121 de autopsii (2010–2012), realizate pe persoane decedate subit în afara spitalului, cu vârsta >35 ani.
- Tampere Vascular Study (TVS): 96 de pacienÈ›i supuÈ™i intervenÈ›iilor vasculare deschise (2005–2009), de la care s-au obÈ›inut mostre de arteră pentru analize histologice, imunohistochimice È™i transcriptomice.
Metodologie
- Detecția bacteriană: Realizată prin RT-qPCR folosind primeri specifici pentru streptococii viridans și alte bacterii orale sau respiratorii.
- Imunohistochimie: Anticorpi policlonali generaÈ›i împotriva Streptococcus mitis, sanguinis È™i gordonii au fost utilizaÈ›i pentru a detecta prezenÈ›a streptococilor în plăcile aterosclerotice.
- Stimulare TLR in vitro: Linii celulare HEK transfectate cu TLR1/2, TLR2/6, TLR4 au fost expuse la bacterii pentru a evalua calea preferențială de semnalizare.
- Analiză transcriptomică: GWE (Genome-Wide Expression) pe probe arteriale obținute chirurgical, pentru a evalua activarea căilor inflamatorii TLR-dependente.
Rezultate
Prezența ADN-ului bacterian
- ADN bacterian detectat în 65,7% din probele coronariene TSDS È™i 57,9% din probele TVS.
- Streptococii viridans (în special Streptococcus mitis) au fost cei mai frecvent detectaÈ›i (≈42% în ambele serii).
- Prevalența streptococilor a crescut odată cu severitatea leziunilor aterosclerotice (tip VI AHA: 60%).
Imunopozitivitate streptococică și severitatea aterosclerozei
- Imunopozitivitatea la streptococi a fost prezentă în 60,4% din probele TSDS È™i 52,5% din probele TVS.
- Asociere clară între scorul de imunopozitivitate È™i severitatea aterosclerozei (tipurile V–VI AHA).
- Scorul de imunopozitivitate s-a corelat cu moartea de cauză cardiacă și infarctul miocardic.
Biofilmul și diseminarea bacteriană
- Biofilmuri vizibile în plăci fibrocalcificate (tip V), evazive pentru macrofagele CD68+.
- În plăcile rupte (tip VI), s-au observat streptococi liberi, virulenÈ›i, intens coloraÈ›i, infiltraÈ›i în zona de ruptură.
- Macrofagele au recunoscut aceste bacterii dispersate, iniÈ›iind răspuns inflamator prin TLR2 È™i activarea NF-κB.
Activarea sistemului imun
- Streptococii viridans au activat TLR2 (cu TLR1 sau TLR6) în liniile celulare HEK in vitro.
- La nivelul plăcilor rupte, s-au observat: exprimarea TLR2, CD14, NF-κB È™i MyD88 în macrofage; prezenÈ›a limfocitelor T (CD3+, CD3ζ+); È™i activarea sistemului adaptativ.
- Biofilmul pare să colonizeze plăcile prin neovase apărute în hipoxia intraplachetară.
Expresia genică și căi inflamatorii
- Studiul GWE pe probele TVS a arătat o supraexprimare a genelor din calea TLR (TLR2, TLR4, CD14, MyD88, NF-κB).
- Calea TLR semnalizată ca semnificativ activată (KEGG ID 04640) în plăcile aterosclerotice comparativ cu arterele control (LITA).
Concluzii
PrezenÈ›a biofilmului de streptococi viridans în plăcile aterosclerotice instabile sugerează o contribuÈ›ie cauzală la inflamaÈ›ia È™i ruptura acestora, prin:
- colonizarea biofilmică a miezului lipidic și a peretelui plăcii, evazivă pentru sistemul imun;
- dispersarea bacteriilor virulente în perioada de activare a biofilmului, cu invazia capsulei fibroase;
- activarea răspunsului imun înnăscut (TLR2, NF-κB) È™i a răspunsului imun adaptativ;
- corelaÈ›ii între imunopozitivitatea streptococică, severitatea leziunii È™i moartea cardiacă subită.
Aceste date deschid noi perspective asupra prevenÈ›iei infarctului miocardic È™i a identificării biofilmelor ca È›inte terapeutice în ateroscleroza avansată.
Image by brgfx on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Ce se întâmplă când amâni înlocuirea dinților lipsă – pericolul invizibil al resorbției osoase
- Inteligența artificială transformă cercetarea și practica stomatologică la Tufts University
- Părinții ar putea supraestima cantitatea de pastă de dinți necesară pentru copiii mici
- Diabetul modifică flora microbiană orală, favorizând bolile parodontale
- Nu ne cunoaste, o striga doar pe mama ei moarta, nu mai mananca, nu mai bea nici apa...
- Ateroscleroza - tratament?
- Tratamentul cu Sortis e obligatoriu?
- Neurologie - rezultat CT cerebral
- Ateroscleroza
- Infarct miocardic
- Ateroscleroza a aortei abdominale