Biomarkeri metabolici asociați cu pierderea de sarcină recurentă

Autor: Racheriu Dragoș, licențiat în medicină

Un studiu realizat la Royal Hospital for Women din Sydney și publicat în Human Reproduction la data de 31 octombrie 2025 a analizat relația dintre metabolismul nicotinamidei adenindinucleotidă (NAD) și riscul de pierdere de sarcină recurentă la femei cu vârste între 20 și 40 de ani.

Context

Pierderea de sarcină recurentă este o afecțiune complexă, afectând aproximativ 1–2% dintre cuplurile care încearcă să conceapă. Riscul acesteia este influențat de mai mulți factori, precum vârsta maternă și paternă avansată, indicele de masă corporală extrem (scăzut sau crescut), consumul de alcool și cofeină, bolile endocrine, inflamația cronică, expunerea la poluanți și deficitele nutriționale.

Un element emergent în etiologia pierderii de sarcină este deficitul de nicotinamidă adenindinucleotidă, o coenzimă esențială pentru metabolismul energetic, funcția mitocondrială, echilibrul redox și repararea ADN. În modelele animale, perturbarea sintezei de nicotinamidă adenindinucleotidă determină malformații congenitale și pierdere embrionară, iar suplimentarea maternă cu vitamina B3 previne aceste efecte. Totuși, există foarte puține date umane privind metaboliții nicotinamidei adenindinucleotidă și relația lor cu pierderea de sarcină.

Despre studiu

Studiul a fost un studiu prospectiv pilot de cohortă, desfășurat între martie 2022 și decembrie 2023. Au fost incluse 88 de femei neînsărcinate, cu vârste între 20 și 40 de ani:

37 de participante cu antecedente de pierdere de sarcină recurentă (minimum două pierderi consecutive înainte de 20 de săptămâni),
51 de participante fără astfel de antecedente.

Participantele au completat un chestionar detaliat despre:

caracteristici sociodemografice,
stil de viață și nivel de activitate fizică,
consumul de medicamente și suplimente,
alimentație,
istoricul medical personal.

Toate participantele au furnizat probe de sânge integral, plasmă și urină, recoltate dimineața în stare de post.

Determinarea metaboliților

Au fost măsurați 26 de metaboliți ai căilor de sinteză și degradare ale nicotinamidei adenindinucleotidă, printr-o metodă validată de cromatografie lichidă ultra-performantă cu spectrometrie de masă în tandem.

Metaboliții analizați au inclus:

nicotinamidă adenindinucleotidă (oxidată și redusă),
metaboliți ai Căii de Salvare (nicotinamidă, nicotinamid mononucleotid, 1-methylnicotinamide, 2-pyridone-5-carboxamide, 4-pyridone-3-carboxamide),
precursori dietetici (nicotinamidă, acid nicotinic, ribozidă de nicotinamidă, mononucleotidă de nicotinamidă),
metaboliți ai sintezei de novo din triptofan,
cofactori precum nicotinamidă adenindinucleotid fosfat și vitaminele B6.

Analize statistice

Diferențele dintre grupe au fost evaluate prin volcano plots, partial least-squares discriminant analysis și teste Chi-pătrat.
Asocierile dintre metaboliți și pierderea de sarcină au fost analizate prin modele generalizate aditive multivariabile.
Predicția riscului a fost evaluată prin trei metode de învățare automată: regresie logistică, Random Forest și Gradient Boosting Classifier, prin aria de sub curba ROC.

Rezultate

Metaboliți semnificativ crescuți la femeile cu pierdere de sarcină recurentă

Femeile cu această afecțiune au prezentat concentrații semnificativ crescute în sânge, plasmă și urină pentru:

1-methylnicotinamide (1MNA)
N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY)
N-methyl-4-pyridone-3-carboxamide (4PY)

Aceste trei molecule sunt produși de excreție ai Căii de Salvare a nicotinamidei adenindinucleotidă, sugerând un flux metabolic anormal în direcția excreției.

De asemenea:

nivelurile de acid antranilic în sângele integral și
excreția urinară de nicotinamidă au fost crescute.

Asocierea cu riscul de pierdere de sarcină

Unul dintre cele mai importante rezultate a fost legat de 1MNA plasmatic, care a rămas asociat cu pierderea de sarcină chiar și după ajustarea pentru vârsta maternă:

Odds ratio ajustat: 1,02 (IC 95% 1,01–1,03)
Fiecare creștere cu o unitate a 1MNA a fost asociată cu o creștere cu 2% a riscului.

Performanța predictivă

Cel mai performant model a combinat:

1MNA,
2PY,
4PY,
vârsta maternă.

Acest model a obținut o aria sub curba ROC de 0,89 (IC 95% 0,83–0,95), indicând o capacitate predictivă foarte bună.

Interpretarea mecanistică

Studiul sugerează:

Femeile cu pierdere de sarcină recurentă nu sunt deficitare în nicotinamidă adenindinucleotidă, ci dimpotrivă prezintă semne de exces de nicotinamidă, excretată prin 1MNA, 2PY și 4PY.
Acest lucru poate indica:
- activitate crescută a enzimelor consumatoare de nicotinamidă adenindinucleotidă,
- inflamație cronică,
- hiperactivitate metabolică a căilor de detoxifiere,
- alterarea ciclului metioninei și depleția grupărilor metil necesare pentru reglarea epigenetică.

Limitări

Eșantion restrâns, cu selecție dintr-un singur spital.
Posibile confuzii legate de statusul nutrițional și stilul de viață.
Metaboliții măsurați reflectă momentul recoltării, nu sarcina anterioară.

Concluzii

Studiul demonstrează că metaboliții excreției nicotinamidei – 1MNA, 2PY și 4PY – sunt semnificativ crescuți la femeile cu antecedente de pierderi de sarcină recurente și pot reprezenta biomarkeri promițători pentru identificarea femeilor cu risc crescut.

Descoperirile deschid perspectiva unor intervenții nutriționale sau metabolice preventive, inclusiv optimizarea metabolismului nicotinamidei adenindinucleotidă înainte de concepție.

Sunt necesare studii mai ample, care să includă:

populații diverse,
evaluarea rolului inflamației și stresului oxidativ,
integrarea detaliilor dietetice,
analiza potențialelor mecanisme genetice.

Data actualizare: 20-11-2025 | creare: 20-11-2025 | Vizite: 190

Bibliografie

Cuny, H., et al. (2025). Identification of potential NAD-related biomarkers of recurrent miscarriage risk. Human Reproduction. doi: 10.1093/humrep/deaf195. https://academic.oup.com/humrep/advance-article/doi/10.1093/humrep/deaf195/8307317?

Sursă imagine: https://www.freepik.com/free-photo/young-loving-pregnant-couple-visiting-doctor-together_22235293.htm

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Un tratament cu ultrasunete poate crește șansele cuplurilor infertile de a avea un copil

Utilizarea ultrasunetelor de înaltă frecvență poate crește motilitatea spermatozoizilor și astfel șansele un...

Imunizarea împotriva COVID-19 în timpul sarcinii, legată de un risc mai scăzut de preeclampsie

Un studiu prospectiv multicentric desfășurat în 40 de spitale din 18 țări, în cadrul rețelei Oxfor...

Studiu constată niveluri mai scăzute de stres la femeile care nasc alături de persoana de sprijin emoțional

În evoluția umană, nașterea a devenit un eveniment social: suportul din partea altor persoane („moa�...

Activitatea imunitară în sarcinile normale urmează un anumit tipar
Modelele tensiunii arteriale din prima jumătate a sarcinii pot prezice riscul de hipertensiune pe termen lung
Depistarea precoce a complicațiilor sarcinii, prin studiul lichidului uterin
Obezitatea maternă înainte de sarcină și riscurile crescute de epilepsie și dizabilitate intelectuală la copii

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Avortul recurent (habitual)

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Valorile mari ale tensiunii arteriale înainte de a rămâne însărcinată ar putea crește riscul de avort

Avorturile repetate și inexplicabile, mai frecvente la femeile cu un simț al mirosurilor corporale mai bun

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum