FGF21, hormonul care inversează steatohepatita metabolică: O nouă speranță terapeutică demonstrată în model animal

Un studiu revoluționar publicat în mai 2025 în revista Cell Metabolism a demonstrat că FGF21 (fibroblast growth factor 21) – un hormon metabolic – poate inversa boala hepatică steatotică avansată la șoareci. Cercetarea, condusă de Dr. Matthew Potthoff de la University of Oklahoma, oferă noi dovezi privind mecanismul de acțiune al FGF21, un candidat promițător pentru o nouă clasă de medicamente aflate în prezent în studii clinice de fază 3 pentru tratarea MASLD și MASH – formele moderne ale steatozei hepatice non-alcoolice.

Context

MASLD (Metabolic dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease) este o acumulare anormală de grăsimi în ficat, asociată cu sindromul metabolic. În formele avansate, aceasta poate progresa către MASH (Metabolic dysfunction-Associated Steatohepatitis), care implică fibroză hepatică și, ulterior, ciroză. Aproximativ 40% din populația globală este afectată de MASLD, iar opțiunile terapeutice rămân extrem de limitate – în prezent existând doar un singur tratament aprobat de FDA pentru MASH.

Deși medicamentele experimentale care imită efectele FGF21 arată rezultate promițătoare, mecanismul prin care acționează acest hormon nu era până acum pe deplin înțeles.

Despre studiul actual

Studiul condus de Dr. Potthoff a explorat efectele FGF21 în modele murine cu MASLD/MASH. Principalele obiective au fost:

• Înțelegerea mecanismului de semnalizare prin care FGF21 influențează ficatul.

• Determinarea modului în care hormonul reduce steatoza, colesterolul și fibroza hepatică, chiar și în contextul unei diete care întreține boala.

Metodologie și descoperiri principale

• FGF21 transmite un semnal către creier, iar acesta reglează activitatea nervoasă autonomă care influențează metabolismul hepatic.

• Pe lângă semnalul central (creier), FGF21 emite și un semnal periferic direct către ficat, contribuind la scăderea colesterolului.

• Tratamentul a dus la:

  • Reducerea acumulării de grăsime în ficat;

  • Reversia fibrozării hepatice;

  • Aceste efecte au fost observate în timp ce șoarecii continuau să consume o dietă bogată în grăsimi, ceea ce face rezultatele și mai impresionante.

Un mecanism dublu de acțiune

Dr. Potthoff explică:

„Este un bucle de feedback: FGF21 trimite un semnal la creier, iar creierul reglează activitatea nervoasă către ficat pentru a-l proteja. Efectul principal vine de la semnalul cerebral, dar semnalul direct către ficat contribuie și el.”

Această abordare este comparabilă cu modul de acțiune al medicamentelor GLP-1 (precum semaglutida), care sunt utilizate în tratamentul diabetului și obezității și care semnalizează tot la nivel cerebral, deși provin din țesuturi periferice.

Rezultate și implicații

• FGF21 acționează central, având capacitatea de a regla metabolismul lipidic hepatic și de a reversa procesul fibrotic, nu doar de a reduce grăsimea.

• Hormonul este eficient chiar și în condițiile unei diete patologice, ceea ce sugerează o potențială aplicabilitate terapeutică reală.

• Studiul oferă o înțelegere detaliată a mecanismului de acțiune, ceea ce poate duce la dezvoltarea unor medicamente și mai țintite în viitor.

Dr. Potthoff subliniază:

„Este remarcabil faptul că FGF21 a reușit nu doar să reducă steatoza, dar și să inverseze fibroza – partea cea mai patologică a bolii – și asta în timp ce șoarecii erau încă supuși unei diete nocive.”

Concluzii

Descoperirile acestui studiu deschid o nouă cale terapeutică pentru tratamentul MASH, o boală hepatică în creștere alarmantă, asociată cu sindromul metabolic. Hormonul FGF21 nu doar modulează metabolismul, ci repară leziunile hepatice printr-un mecanism central, bazat pe semnalizarea către creier. Similar GLP-1 în obezitate și diabet, FGF21 ar putea deveni o verigă esențială în tratamentul bolilor metabolice hepatice.