O combinație de hormoni pentru îmbunătățirea forței și funcției pacienților cu distrofie musculară facio-scapulo-humerală

Distrofia musculară facio-scapulo-humerală (FSHD) este a doua cea mai frecventă formă de distrofie musculară cu debut la adult, caracterizată prin slăbiciune progresivă și atrofie musculară la nivelul feței, umerilor, brațelor și centurii pelvine. În prezent, nu există terapii aprobate care să reducă eficient atrofia, pierderea de forță și declinul funcțional. Studiul STARFiSH a investigat, pentru prima dată, siguranța și potențialele beneficii ale unei terapii combinate cu testosteron și hormon de creștere uman recombinant (rHGH) în această boală.
Testosteronul are efecte anabolice asupra mușchilor și oaselor, stimulând sinteza proteică. Hormonul de creștere uman (HGH), produs fiziologic de glanda hipofiză, stimulează regenerarea celulară și modifică compoziția corporală. Recombinantul HGH (rHGH) este utilizat clinic în deficit de hormon de creștere, sindrom Turner, sindrom Prader-Willi, insuficiență renală cronică sau ca terapie pentru statura mică idiopatică.

Studii anterioare pe indivizi sănătoși au arătat că administrarea combinată de testosteron și rHGH poate crește masa musculară slabă, forța și funcția respiratorie, sugerând un efect aditiv sau sinergic. Până la acest studiu, această combinație nu fusese evaluată formal la pacienți cu distrofii musculare.

Despre studiu

Design și participanți

• Tipul studiului: studiu clinic de tip proof-of-concept, unicentric, single-arm
• Durata: 36 săptămâni (24 săptămâni tratament + 12 săptămâni washout)
• Participanți: 20 bărbați cu FSHD tip 1, vârste între 27 și 61 de ani
• Recrutare: Universitatea din Rochester și Registrul Național pentru distrofii musculare
• Finalizare: 19 participanți au completat protocolul

Intervenție

• rHGH administrat zilnic subcutanat, doză: 5 μg/kg
• Testosteron enantat administrat intramuscular la fiecare 2 săptămâni, doză: 140 mg
• Monitorizare clinică și de laborator la fiecare vizită (hemogramă, biochimie, IGF-1, testosteron, PSA, glicemie etc.)

Obiective

• Primar: evaluarea siguranței și tolerabilității combinației rHGH + testosteron
• Secundar: evaluarea efectelor asupra masei musculare slabe (DEXA), forței musculare, funcției motorii și calității vieții (FSHD-HI, PROMIS-57, scoruri de oboseală și depresie)

Rezultate

Siguranță și tolerabilitate

Niciun participant nu a prezentat evenimente adverse severe. Cele mai frecvente reacții raportate au fost reacții la locul injecției (35%), dureri musculare, edeme ușoare și simptome pseudogripale. Ajustări de doză au fost necesare pentru câțiva participanți din cauza valorilor crescute de IGF-1, hematocrit sau testosteron, dar toți au continuat tratamentul după corecții.

Efecte asupra compoziției corporale

• Masa musculară slabă: creștere medie de +2,21 kg (interval de încredere 95%: 1,35–3,07; p < 0,0001)
• Masa grasă: scădere medie de −1,30 kg (interval de încredere 95%: −2,56 la −0,04; p = 0,04)

Efecte funcționale

• Distanța parcursă în 6 minute: +37,3 m (interval de încredere 95%: 18,3–56,9; p = 0,001)
• Scor FSHD-COM: îmbunătățire cu −2,4 puncte (interval de încredere 95%: −4,0 la −0,8; p = 0,006)
• Forța musculară (QMT): creștere de +3% (p = 0,03)
• Forța membrelor inferioare (MMT): +0,13 puncte (p = 0,004)

Calitatea vieții și simptome asociate

• Indice FSHD-HI: îmbunătățire de −6,1 puncte (p = 0,04)
• Scor de oboseală PROMIS-57: reducere de −5,74 (p = 0,002)
• Durere (PROMIS-57): reducere de −6,53 (p = 0,005)
• Depresie (BDI): reducere de −1,69 (p = 0,03)

Interpretare

Rezultatele sugerează că terapia combinată este sigură, bine tolerată și aduce beneficii semnificative asupra masei musculare, forței și funcției motorii la pacienți cu distrofie musculară facio-scapulo-humerală. Îmbunătățirile persistente, chiar și după perioada de washout, indică un potențial efect de durată. De asemenea, reducerea oboselii și durerii raportate de pacienți subliniază impactul pozitiv asupra calității vieții.

Cu toate acestea, studiul are limite: număr redus de participanți, lipsa unui grup placebo și includerea exclusiv a bărbaților. Sunt necesare studii clinice randomizate, controlate, pe eșantioane mai mari și incluzând femei, pentru a confirma aceste rezultate și a defini mai precis indicațiile terapeutice.

Concluzii

Terapia combinată cu testosteron și rHGH reprezintă o strategie promițătoare pentru încetinirea progresiei și ameliorarea simptomelor distrofiei musculare facioscapulohumerale. Dacă rezultatele vor fi confirmate prin studii controlate, aceasta ar putea marca un progres terapeutic major pentru pacienții care în prezent nu au opțiuni eficiente împotriva slăbiciunii musculare și a dizabilității progresive.