Pierderea sarcinii se corelează cu mutațiile genetice la făt

Un studiu publicat în mai 2025 în revista Nature, realizat de cercetători de la deCODE genetics (divizie a companiei Amgen), aduce dovezi solide că aproximativ una din 136 de sarcini este pierdută din cauza mutațiilor genetice noi apărute în făt. Studiul, intitulat "Sequence diversity lost in early pregnancy", analizează rolul esențial al secvențelor genetice foarte conservate și sugerează că mutațiile în aceste regiuni pot duce la pierderi precoce de sarcină – o contribuție majoră, dar puțin explorată, la biologia dezvoltării umane.

Context

Genomul uman variază considerabil de la o persoană la alta, dar există regiuni unde diversitatea genetică este aproape inexistentă. Aceste secvențe extrem de conservate sunt suspectate a fi cruciale pentru dezvoltarea umană. Deja se cunoaște că mutațiile în aceste regiuni pot cauza tulburări neurodezvoltamentale, însă rolul lor în pierderea sarcinii nu a fost până acum clar documentat.

Pierderea spontană de sarcină afectează milioane de femei anual și, în multe cazuri, cauza rămâne necunoscută. În cadrul unei colaborări nordice, echipa de la deCODE genetics a colaborat cu cercetătorii Henriette Svarre Nielsen și Eva R. Hoffmann pentru a investiga contribuția mutațiilor noi în acest context.

Despre studiul actual

Designul cercetării

• Mostre analizate: 467 de probe fetale provenite din sarcini pierdute timpuriu, recoltate într-un studiu prospectiv.

• Metodă: secvențierea completă a genomului fetusului și a părinților pentru a identifica mutații de novo (mutații apărute spontan în făt, care nu erau prezente în genomul părinților).

Rezultate genetice

• Număr similar de mutații de novo: Fetuşii din sarcinile pierdute au avut un număr comparabil de mutații noi cu cel observat în adulți sănătoși.

• Diferența esențială: Localizarea mutațiilor – la fetuși, mutațiile au apărut mai frecvent în regiuni esențiale ale genomului, în comparație cu adulții.

„Deși numărul mutațiilor a fost similar, diferența majoră a fost că la fetuși, acestea se produceau în secvențe genomice esențiale.”
— Hákon Jónsson, cercetător la deCODE genetics

Momentul apariției mutațiilor

Cercetătorii au reușit să estimeze etapa de dezvoltare fetală în care s-au produs unele dintre mutații, obținând astfel o imagine mai clară asupra dinamicii genetice în sarcinile pierdute.

Riscul de incompatibilitate genetică

Un alt aspect notabil al studiului a fost identificarea riscurilor genetice de tip recesiv:

• În unele cazuri, fătul a moștenit două copii defecte ale aceleiași gene – una de la fiecare părinte.

• Acești homozigoți pentru mutații patogene nu sunt întâlniți la adulți sănătoși, dar au fost detectați la fetușii din sarcinile pierdute.

• Acest fenomen crește riscul de recurență a pierderii sarcinii pentru cuplul respectiv, dar poate fi identificat și evitat prin fertilizare in vitro (FIV) și selecția genetică a embrionilor.

„Pentru unele gene, nu vedem niciodată două copii defecte în genomurile adulților, dar le-am identificat în aceste pierderi de sarcină. Aceste cazuri implică un risc crescut de recurență.”
— Guðný A. Árnadóttir, co-autor

Implicații și concluzii

• Una din 136 de sarcini este pierdută din cauza mutațiilor genetice noi, conform estimărilor autorilor.

• Regiunile extrem de conservate ale genomului sunt esențiale pentru dezvoltarea embrionară.

• Studiul oferă noi dovezi ale selecției genetice umane în stadii precoce de dezvoltare.

• De asemenea, identifică posibilități de screening genetic preventiv pentru cuplurile cu risc, în special în contextul FIV.