Cercetătorii constată niveluri reduse de colină corticală la persoanele cu tulburări de anxietate

Tulburările de anxietate, care includ tulburarea de anxietate generalizată, tulburarea de panică și tulburarea de anxietate socială, afectează aproximativ 30% dintre adulții din Statele Unite de-a lungul vieții, reprezentând cea mai frecventă categorie de boli psihice. Deși terapiile farmacologice și psihoterapiile au eficiență demonstrată, până la 60% dintre pacienți nu ating remisia clinică completă. Înțelegerea mecanismelor neurobiologice care susțin vulnerabilitatea la aceste tulburări ar putea facilita dezvoltarea unor intervenții mai eficiente.
Două modele neurobiologice majore descriu vulnerabilitatea la anxietate: insuficiența controlului prefrontal asupra circuitelor de amenințare și excitare din sistemul limbic și trunchiul cerebral, respectiv amplificarea maladaptativă a acestora prin procese executive disfuncționale. În ambele cazuri, rezultatul este o stare cronică de hiperexcitabilitate și anxietate persistentă, însoțită de adaptări neurochimice care pot deveni patogene.

Spectroscopia prin rezonanță magnetică protonică (1H-MRS) permite evaluarea metaboliților cerebrali implicați în aceste procese. Printre cei mai studiați se numără n-acetilaspartatul (NAA) – marker al integrității neuronale, compușii colinici totali (tCho) – indicatori ai metabolismului membranelor fosfolipidice, și creatina (tCr) – asociată metabolismului energetic cerebral. Alte molecule, precum mio-inozitolul, glutamatul, GABA și lactatul, sunt investigate mai rar, dar oferă indicii despre neuroinflamație, echilibrul excitator-inhibitor și modificările energetice.

Despre studiu

Studiul de față, publicat în 2025 în jurnalul Molecular Psychiatry, reprezintă prima meta-analiză 1H-MRS dedicată tulburărilor de anxietate. Cercetătorii au urmărit identificarea unui tipar comun de anomalii neurometabolice între tulburările de anxietate socială, panică și anxietate generalizată, evaluând dacă acestea implică modificări la nivelul cortexului prefrontal, al regiunilor limbice sau al întregului cortex cerebral.

Metodologie

Au fost analizate 443 de publicații identificate printr-o căutare sistematică în baza de date PubMed, fiind incluse 25 de seturi de date din 24 de articole.
Analiza a inclus peste 1000 de participanți (pacienți și controale sănătoase), cu o vârstă medie de 35 de ani și o predominanță feminină de 61%.
S-au evaluat metaboliți în regiunile corticale și subcorticale (cortex prefrontal, cingulat anterior, hipocamp, ganglioni bazali).
Au fost calculate efecte de dimensiune standardizate (Hedges’ g), iar analizele statistice au fost efectuate cu modele cu efecte aleatoare.
S-au analizat factori moderatori precum diagnosticul specific, metoda de normalizare (la apă sau creatină), calitatea spectrelor și statusul medicamentos al pacienților.

Rezultate

Reducerea compușilor colinici (tCho)

Rezultatul principal al meta-analizei a fost scăderea semnificativă a tCho în cortexul prefrontal și la nivelul cortexului în ansamblu, atât cu, cât și fără excluderea seturilor de date considerate valori extreme. Dimensiunea efectului a fost moderată de calitatea măsurătorilor spectroscopice, fiind mai pronunțată în studiile cu variabilitate scăzută (COV ≤ 17%), ceea ce confirmă robustețea descoperirii.

Reducerea tCho contrastează cu creșterile raportate în schizofrenie, tulburare bipolară sau leziuni cerebrale, unde tCho crescut reflectă inflamație, turn-over membranar accelerat sau neurodegenerare. În cazul tulburărilor de anxietate, scăderea tCho sugerează mecanisme diferite, probabil legate de alterarea metabolismului fosfolipidelor și a echilibrului colinic.

Mecanisme posibile ale reducerii tCho

Modificări ale ciclului fosfolipidelor membranare – disfuncții în sinteza și degradarea fosfatidilcolinei, principalul rezervor de colină cerebrală.
Scăderea aportului sistemic de colină – peste 90% dintre adulți nu ating aportul zilnic recomandat; niveluri scăzute de colină plasmatică s-au asociat cu anxietate crescută în studii populaționale.
Activitatea excesivă a sistemului noradrenergic – hiperexcitarea cronică specifică anxietății poate redirecționa colina către compartimente nedetectabile prin MRS (de exemplu, spre sinteza de mielină sau reacții de metilare).
Interacțiunea cu hormonii tiroidieni – pacienții hipertiroidieni prezintă niveluri scăzute de tCho, în timp ce hipotiroidismul se asociază cu valori crescute, sugerând o reglare hormonală a metabolismului colinic.

Toate aceste mecanisme indică faptul că reducerea tCho poate reflecta un răspuns metabolic secundar hiperactivării sistemelor de excitare și potențial o deficiență adaptativă a colinei cerebrale. Aceasta deschide posibilitatea unor intervenții nutriționale țintite, precum suplimentarea cu colină sau cu lizofosfatidilcoline (LPC) conținând acizi grași omega-3, care pot îmbunătăți simultan aportul de colină și funcția neuronală.

Rezultatele pentru N-acetilaspartat (NAA)

Analiza nu a evidențiat diferențe semnificative în NAA la nivelul cortexului prefrontal, infirmând ipoteza unei deficiențe transdiagnostice de control executiv. Totuși, după excluderea valorilor extreme, s-a observat o scădere modestă, dar semnificativă a NAA cortical, sugerând un posibil grad redus de disfuncție neuronală sau alterare a integrității mitocondriale. Această reducere este mult mai puțin pronunțată decât cea observată în schizofrenie, unde se asociază cu modificări histologice și subțiere corticală.

Rezultatele pentru creatină și alți metaboliți

Diferențele în creatină totală nu au fost consistente. În subgrupurile de pacienți nemedicați s-a observat o scădere a tCr, însă rezultatul necesită confirmare prin studii care normalizează adecvat semnalul la apă. Nici mio-inozitolul, glutamatul, GABA sau lactatul nu au arătat variații semnificative între pacienți și controale.

Factori moderatori și calitatea studiilor

Reducerea tCho a fost consistentă indiferent de diagnostic (GAD, PD, SAD), sex, vârstă, intensitatea câmpului magnetic sau metoda de normalizare. Calitatea spectrelor (măsurată prin coeficientul de variație, COV) a avut un efect clar: studiile cu măsurători mai precise au arătat diferențe mai mari între pacienți și controale. Nu s-au identificat dovezi de bias de publicare sau influențe legate de tratament medicamentos. Heterogenitatea inițială a fost explicată în mare parte prin eliminarea a patru seturi de date considerate outlieri.

Interpretare

Această meta-analiză oferă dovezi convergente pentru o anomalie metabolică transdiagnostică în tulburările de anxietate, caracterizată prin scăderea nivelului cortical de tCho. Aceasta sugerează o posibilă deficiență a metabolismului colinic cerebral indusă de hiperexcitarea cronică a sistemelor de stres și arousal. Spre deosebire de alte boli psihiatrice în care tCho crescut indică inflamație sau distrucție celulară, aici valorile reduse pot reflecta un deficit de resurse metabolice sau o adaptare compensatorie la activarea persistentă a sistemului noradrenergic.

În plus, literatura existentă susține că aportul alimentar insuficient de colină și nivelurile scăzute de LPC pot contribui la anxietate și disfuncție cognitivă, iar suplimentarea cu acizi grași omega-3 – vehicule naturale pentru LPC – ar putea restabili homeostazia colinic-metabolică. Studiile viitoare care combină 1H-MRS cu intervenții nutriționale direcționate ar putea confirma dacă normalizarea tCho se corelează cu ameliorarea clinică.

Concluzii

Rezultatele evidențiază o scădere medie de aproximativ 8% a tCho cortical la persoanele cu tulburări de anxietate comparativ cu controalele, independent de diagnostic sau medicație. Această constatare descrie un semnal metabolic comun care ar putea deveni un biomarker transdiagnostic pentru anxietate și o țintă pentru intervenții terapeutice viitoare. Reducerea tCho pare legată de modificări ale metabolismului fosfolipidelor, aportului de colină și activității noradrenergice.

Autorii subliniază nevoia unor studii prospective care să evalueze corelațiile între nivelurile cerebrale de colină, severitatea simptomelor și răspunsul terapeutic. Într-o perspectivă translatională, aceste date sugerează că restabilirea echilibrului colinic cerebral ar putea reprezenta o nouă direcție de tratament pentru tulburările de anxietate.

Data actualizare: 11-11-2025 | creare: 11-11-2025 | Vizite: 98

Bibliografie

Maddock, R. J. & Smucny, J., (2025). Transdiagnostic reduction in cortical choline-containing compounds in anxiety disorders: a 1H-magnetic resonance spectroscopy meta-analysis. Molecular Psychiatry. doi: 10.1038/s41380-025-03206-7. https://www.nature.com/articles/s41380-025-03206-7

Image by freepik on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Mecanismele cerebrale au potențialul de a bloca durerea

O echipă de cercetare de la Texas Tech University Health Sciences Center a investigat modul în care unele mecanis...

Aportul scăzut de vitamina K afectează cogniția, neurogeneza și crește neuroinflamația

Un studiu recent realizat de echipa de cercetători de la Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging ...

Mai mult de două boli cardiometabolice modifică semnificativ riscul demenței

Persoanele care suferă de cel puțin două comorbidități, cum ar fi diabetul zaharat de tip 2, afecțiuni ale in...

Consumul unei combinații specifice de aminoacizi ar putea inhiba dezvoltarea demenței
Eficiența unei intervenții bazate pe teatru în boala Parkinson
Poluarea aerului agravează boala Alzheimer: noi dovezi din analiza post-mortem a creierului
Sonogenetica: tehnica viitorului pentru tratamentul unor afecțiuni neurologice

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Psihoterapia experiențială centrată pe emoție în tulburările anxioase

În ultimii ani se poate vorbi despre un interes renăscut legat de rolul emoțiilor atât în înțelegerea cât �...

Anxietatea

Poate esti o persoana care vorbeste mai mult despre asta decat altii si ii auzi adesea pe cei din jurul tau - prie...

O aplicație pe telefon detectează anxietatea și tulburările dispoziționale la adolescenți

Cercetătorii de la Universitatea Rutgers (New Jersey) au dezvoltat o aplicație pentru telefonul mobil prin care s...

Anxietatea și stresul cronic pot crește riscul dezvoltării tulburărilor psihiatrice

Dependența față de tehnologiile mobile a fost asociată cu depresia și anxietatea

Anxietatea poate influența negativ luarea deciziilor

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum