Expunerea cronică la poluarea aerului și riscul de demență (studiu pe 29 de milioane de persoane)
Autor: Airinei Camelia

Cercetătorii de la Universitatea din Cambridge au rezumat dovezile actuale privind legătura dintre expunerea pe termen lung la poluarea aerului exterior È™i incidenÈ›a demenÈ›ei, printr-o revizuire sistematică È™i meta-analiză actualizată, realizată după un protocol publicat È™i înregistrat (PROSPERO). Autorii au evaluat atât demenÈ›a în ansamblu, cât È™i subtipurile clinic diagnosticate (boala Alzheimer, demență vasculară), È™i au extins analiza la poluanÈ›i rar analizaÈ›i anterior.
Raportul Comisiei The Lancet din 2024 a inclus poluarea aerului printre cei 14 factori de risc modificabili pentru demență. Literatura anterioară a arătat în mod repetat un semnal pentru materia particulată fină cu diametru aerodynamic ≤ 2,5 μm (PM2,5), dar a fost neconcludentă pentru dioxid de azot (NO2), oxizi de azot (NOx), carbon negru/absorbÈ›ia PM2,5 (BC/absorbÈ›ia PM2,5) È™i ozon (O3). Revizuirile anterioare au avut limitări: puÈ›ine studii în meta-analize, definiÈ›ii variabile ale cazurilor, acoperire limitată a poluanÈ›ilor, absenÈ›a evaluării robuste a certitudinii dovezilor È™i puÈ›ine analize de subgrup pentru a explica eterogenitatea ridicată. CreÈ™terea numărului de studii primare după 2022 a justificat o sinteză actualizată, mai amplă È™i metodologic mai strictă.
Despre studiu
Întrebarea de cercetare
Care este asocierea dintre expunerea cronică (≥ 1 an) la poluanÈ›i atmosferici individuali din aerul exterior È™i diagnosticul ulterior de demență (total È™i pe subtipuri)?
Surse de date și criterii
- Baze de date: MEDLINE, Embase, Cochrane Library, CINAHL, Global Health, PsycINFO, Scopus, Web of Science.
- Perioada căutărilor: până la 11 octombrie 2022 È™i actualizare până la 23 octombrie 2023.
- Eligibilitate: adulÈ›i fără demență la bază; studii primare (cohortă, caz–control, transversal, ecologic) cu expuneri la poluanÈ›i outdoor pe ≥ 1 an; raportarea unei măsuri cantitative de asociere pentru un poluant singular È™i demență/subtipuri; diagnostic bazat pe înregistrări medicale, evaluări administrate, diagnostic clinic sau auto-raportare a unui diagnostic medical.
- Excluderi cheie: estimări doar categorice (pentru meta-analiza principală), populaÈ›ii suprapuse (s-a păstrat studiul cu urmărirea cea mai lungă), lipsa intervalelor de încredere.
Selecția studiilor și populația
- Prima căutare: 8.319 publicaÈ›ii unice; 66 la text integral; 34 în extragerea datelor.
- A doua căutare: 1.005 publicaÈ›ii unice; 59 la text integral; 17 în extragerea datelor.
- Total extrase È™i revizuite: 51 de studii; pentru meta-analize (estimări ajustate, perechi expunere–deznodământ eligibile): 32 de studii, populaÈ›ie cumulată n = 26.180.535.
- Vârste: minime raportate 37–65 ani; maxime până la 115 ani; proporÈ›ia femeilor în studiile care au raportat sexul: 43%–72% (3 studii doar femei, 1 doar bărbaÈ›i).
- Geografie (din cele 51): Europa 39%, America de Nord 33%, Asia 24%, Oceania 4%.
- Design: 48 cohorte (94%), 2 cohorte cu caz–control înnădit, 1 caz–control.
Expuneri evaluate
- PM2,5: 40 de studii.
- NO2: 28; NOx: 12.
- PM10: 17; PM2,5–10: 6.
- BC/absorbția PM2,5: 10.
- O3 anual: 10 (2 pe sezonul cald).
- AlÈ›i poluanÈ›i (monoxid de carbon, dioxid de sulf etc.): ≤ 5 studii.
Evaluarea expunerii și a rezultatelor
- Metode de expunere: 7 categorii; modelele de regresie utilizând utilizarea terenului (land use regression) au fost cele mai frecvente; s-au folosit È™i modele de dispersie/transport chimic.
- Ascertainment rezultat: 5 studii bazate pe auto-raport (uneori validate); restul pe înregistrări medicale, examinări administrate, diagnostic de medic sau metode hibride.
Analize statistice
- Extragere dublă, rezolvare discrepanțe prin al treilea recenzor; armonizare la increment prestabilit al expunerii.
- Meta-analize cu efecte aleatoare (DerSimonian–Laird, modificare Hartung–Knapp); estimări exprimate ca raport de hazard (HR). Pentru rezultate rare, HR, OR È™i RR au fost considerate comparabile.
- Eterogenitate: I2 È™i test Q; intervale de predicÈ›ie 95% (PI) din varianÈ›a între studii (τ2).
- Bias de publicare: ploturi pâlnie È™i testul de regresie liniară al lui Egger (dacă ≥ 10 studii).
- Subgrupuri: continent, metodă de expunere, modul de identificare a cazurilor, risc de bias, subtip de demență.
- Sensibilitate: estimator Paule–Mandel; excludere auto-raport; excludere studii cu probabil risc crescut de bias; leave-one-out (excluderea studiului cu cea mai mare pondere); excluderea modelelor ajustate pentru comorbidități; meta-analize pe multipoluanÈ›i când au existat ≥ 3 studii.
Rezultate
Asocierea între poluanÈ›i È™i demență (estimări ajustate, meta-analize principale)
- PM2,5 (21 studii; n = 24.030.527): HR 1,08 (IC 95% 1,02–1,14) per +5 μg/m3; I2 95%; PI 1,00–1,16. Asociere semnificativă.
- NO2 (16 studii; n = 17.228.429): HR 1,03 (IC 95% 1,01–1,05) per +10 μg/m3; I2 84%; PI 1,00–1,07. Asociere semnificativă.
- BC/absorbÈ›ia PM2,5 (6 studii; n = 19.421.865): HR 1,13 (IC 95% 1,01–1,27) per +1 μg/m3; I2 97%; PI 0,72–1,78. Asociere semnificativă, dar eterogenitate foarte mare.
- NOx (5 studii; n = 241.409): HR 1,05 (IC 95% 0,97–1,13) per +10 μg/m3; I2 44%; PI 0,92–1,19. Nesemnificativ.
- PM10 (4 studii; n = 246.440): HR 1,52 (IC 95% 0,80–2,87) per +15 μg/m3; I2 82%; PI 0,20–11,61. Nesemnificativ.
- O3 anual (4 studii; n = 419.972): HR 0,82 (IC 95% 0,35–1,92) per +45 μg/m3; I2 69%; PI 0,17–3,95. Nesemnificativ.
Bias de publicare
- PM2,5: pâlnie asimetrică; Egger intercept 2,29, p = 0,03 → posibilă absență sistematică a studiilor mici.
- NO2: pâlnie mai simetrică; Egger intercept 1,19, p = 0,10 → lipsă de asimetrie semnificativă.
Calitatea studiilor și certitudinea dovezilor
- Evaluare individuală a riscului de bias: în general scăzut; 3/32 studii cu probabil risc înalt într-un domeniu.
- Certitudinea globală (toate cele 51 de studii): moderată, limitată de inconsistență neexplicată, eterogenitate și indicii de bias de publicare.
Analize pe subgrupuri
- Subtipuri de demență: pentru PM2,5, NO2 È™i BC/absorbÈ›ia PM2,5, estimările punctuale au fost mai mari pentru demenÈ›a vasculară decât pentru boala Alzheimer, dar diferenÈ›ele nu au fost semnificative statistic.
- Continent: estimări punctuale mai mari în Europa vs. America de Nord pentru PM2,5 (È™i marginal pentru NO2), fără semnificaÈ›ie statistică.
- Metoda de expunere: fără diferențe semnificative pentru PM2,5 și NO2.
- Metoda de identificare a cazurilor: pentru PM2,5, diferenÈ›e semnificative între subgrupuri; doar studiile pe înregistrări medicale sau metode hibride au păstrat semnificaÈ›ia.
- Risc de bias: fără diferenÈ›e semnificative ale HR între subgrupuri pentru PM2,5 sau NO2.
Analize de sensibilitate
- Paule–Mandel vs. DerSimonian–Laird: concluzii neschimbate; intervale 95% mai largi pentru majoritatea poluanÈ›ilor.
- Excludere auto-raport: concluzii neschimbate pentru PM2,5, NO2 și O3; pentru BC/absorbția PM2,5 asocierea devine nesemnificativă; pentru PM10 devine semnificativă.
- Excludere studii cu probabil risc înalt: concluzii neschimbate pentru PM2,5 È™i NO2; pentru PM10 asocierea devine semnificativă, iar pentru BC/absorbÈ›ia PM2,5 devine nesemnificativă.
- Leave-one-out: rezultate robuste pentru PM2,5, NO2, NOx; sensibilitate mai mare pentru BC/absorbția PM2,5 și PM10 (statutul de semnificație depinde de studiul cu cea mai mare pondere).
- Comorbidități: excluderea modelelor ajustate are efecte minime asupra concluziilor, cu lărgirea IC pentru PM10; pentru BC/absorbția PM2,5 asocierea devine nesemnificativă.
- Estimări neajustate: HR punctuale mai mari pentru PM2,5 (È™i marginal pentru NO2) vs. analizele ajustate → posibilă confuzie care umflă asocierea brută.
- Modele multipoluanÈ›i (PM2,5 controlând NO2, 3 studii): HR 1,02 (IC 95% 0,99–1,05) → fără asociere semnificativă pentru PM2,5 după controlul NO2.
Interpretare și discuții
Meta-analiza indică în mod coerent că PM2,5, NO2 È™i BC/absorbÈ›ia PM2,5 sunt asociate cu creÈ™terea riscului de demență incidentă la expuneri pe termen lung, în timp ce pentru NOx, PM10 È™i O3 nu s-au găsit dovezi concludente. Magnitudinea efectelor este modestă la nivel individual, dar potenÈ›ial semnificativă la nivel populaÈ›ional, având în vedere prevalenÈ›a largă a expunerii. Eterogenitatea ridicată reflectă diversitatea metodelor de evaluare a expunerii, diferenÈ›ele de identificare a cazurilor, compoziÈ›ia poluanÈ›ilor È™i variaÈ›iile demografice È™i geografice.
Analizele pe subgrupuri sugerează semnale mai puternice pentru demenÈ›a vasculară decât pentru boala Alzheimer, fără semnificaÈ›ie statistică – coerent cu ideea că procesele vasculare È™i neuroinflamatorii mediate de poluare pot contribui la patogeneză. Lipsa asocierii PM2,5 în modelele care controlează NO2 È™i sensibilitatea rezultatelor pentru BC/absorbÈ›ia PM2,5 indică correlaÈ›ia între poluanÈ›i È™i necesitatea modelelor multipoluanÈ›i mai robuste.
Plauzibilitatea biologică este susÈ›inută de date experimentale È™i anatomo-patologice: pătrundere pe cale olfactivă È™i sistemică, activare NF-κB, stres oxidativ, disfuncÈ›ie microglială (inclusiv semnalizarea HMGB1/TREM2) È™i disrupÈ›ia barierei hemato-encefalice, convergând către neuroinflamaÈ›ie È™i neurodegenerare.
Limitări
- Erori de măsurare a expunerii: folosirea adresei de domiciliu nu surprinde mobilitatea, locul de muncă sau naveta; performanțe variabile ale modelelor de expunere.
- Mixtura de poluanÈ›i: efectele estimate pentru un singur poluant pot reflecta proxy-uri sau interacÈ›iuni; corelaÈ›ii puternice între poluanÈ›i.
- Ascertainment: posibil confounding prin contact diferenÈ›ial cu sistemul medical; subdiagnosticare în grupuri expuse disproporÈ›ionat.
- Generalizabilitate: populații predominant albe și din țări cu venituri ridicate; nevoia de date din medii cu venituri mici și medii, rural vs. urban și grupuri etnice diverse.
- Eterogenitate È™i bias de publicare: I2 ridicat pentru mulÈ›i poluanÈ›i; asimetrie a pâlniei pentru PM2,5.
- Standardizarea incrementelor presupune condiții fizice constante (temperatură/presiune), ceea ce poate introduce inexactități minore.
Implicații pentru sănătatea publică și politici
- Reducerea expunerii la PM2,5, NO2 și BC are potențialul de a scădea incidența demenței, cu beneficii sanitare, sociale și economice considerabile.
- Standardele de calitate a aerului mai stricte È™i măsurile de echitate ambientală sunt justificate, având în vedere impactul disproporÈ›ionat asupra grupurilor marginalizate.
- Cercetări viitoare: modele multipoluanți, metode standardizate și reproductibile de identificare a cazurilor, includerea țărilor cu venituri mici și medii, caracterizarea expunerilor personale și a compoziției particularelor.
Concluzii
Dovezile sintetizate cu o certitudine globală moderată susÈ›in că expunerea cronică la PM2,5, NO2 È™i BC/absorbÈ›ia PM2,5 este asociată cu un risc crescut de demență incidentă. Având în vedere universalitatea expunerii, chiar creÈ™terile mici ale riscului individual pot traduce o povară populaÈ›ională substanÈ›ială. Implementarea de politici pentru reducerea poluării aerului È™i perfecÈ›ionarea metodelor epidemiologice È™i de evaluare a expunerii sunt paÈ™i esenÈ›iali spre diminuarea poverii demenÈ›ei la nivel global.
Image by freepik on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Dementa poate apărea la vârsta de 30 ani?
- Cauzele principale ale bolii Alzheimer (cunoscuta ca si Diabetul de tip III)