Inhibitorii JAK și riscul oncologic și cardiovascular în poliartrita reumatoidă

La Congresul EULAR 2025 din Barcelona au fost prezentate noi rezultate importante privind siguranța tratamentului cu inhibitori ai kinazelor Janus (JAKi) la pacienții cu poliartrită reumatoidă. Un amplu studiu observațional, desfășurat în colaborare internațională, a analizat date provenite din 13 registre clinice, comparând incidența cancerelor la pacienți tratați cu JAKi față de cei tratați cu medicamente biologice modificatoare ale bolii (bDMARD).

Cohorta a inclus 33.127 de pacienți, totalizând 53.169 inițieri de tratament. Au fost raportate 219 cancere cutanate non-melanom și 638 alte tipuri de cancere. Rata brută a cancerelor non-melanom a fost de 2,2 cazuri la 1000 pacienți-an pentru inhibitorii de TNF, comparativ cu 2,9 pentru JAKi și 3,1 pentru bDMARD cu alt mecanism de acțiune. Totuși, după ajustările statistice, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește incidența cancerelor între grupurile de tratament.

O analiză secundară, focalizată pe pacienți cu vârsta peste 50 de ani și factori de risc cardiovascular – similar cu criteriile studiului ORAL Surveillance – a arătat o incidență mai mare a cancerelor în toate grupurile, dar fără diferențe semnificative între JAKi și celelalte terapii biologice.

Autorii intenționează să continue cercetarea prin extinderea bazei de date și evaluarea riscului de cancer în funcție de durata expunerii la tratament. Până atunci, aceste rezultate sugerează un profil de siguranță acceptabil pentru inhibitorii JAK, comparabil cu terapiile biologice utilizate în mod curent.

Riscul de cancer cutanat la pacienții tratați cu inhibitori JAK

Un alt studiu din Suedia a analizat în mod specific riscul de cancer de tip keratinocitar – în special carcinom bazocelular și scuamos – în rândul pacienților cu poliartrită reumatoidă tratați cu terapii biologice și țintite. Dintr-un total de 21.121 pacienți, au fost identificate 94 cazuri de cancer keratinocitar la cei tratați cu JAKi, 407 în grupul cu alte mecanisme de acțiune și 628 la cei tratați cu TNFi.

Comparativ cu TNFi, pacienții tratați cu JAKi au avut un risc de 1,72 ori mai mare de a dezvolta un prim cancer keratinocitar. În rândul celor cu antecedente de astfel de cancer, riscul de recurență a fost de aproape 3 ori mai mare (HR = 2,76) în cazul JAKi, sugerând o posibilă susceptibilitate crescută. Aceste date susțin necesitatea unor controale dermatologice periodice și a monitorizării atente a riscului oncologic cutanat la pacienții care urmează tratamente JAKi.

Potențialul cardioprotector al agoniștilor receptorilor GLP-1 la pacienții cu poliartrită reumatoidă

Pe lângă riscul oncologic, pacienții cu poliartrită reumatoidă sunt expuși și unui risc crescut de evenimente cardiovasculare. Deși studiile anterioare au sugerat o posibilă asociere între tratamentele cu JAKi și evenimente cardiovasculare adverse, agoniștii receptorilor GLP-1 – utilizați în diabet și obezitate – au demonstrat efecte cardioprotectoare în alte populații.

Un nou studiu retrospectiv a evaluat 2.449 pacienți cu poliartrită reumatoidă tratați cu JAKi, dintre care un subgrup a început ulterior tratament cu GLP-1RA. Pe parcursul a 5 ani de urmărire, pacienții care au primit GLP-1RA au prezentat un risc semnificativ mai mic de sindroame coronariene acute și tromboze venoase profunde, cu tendințe favorabile și pentru alte evenimente arteriale, deși nu toate rezultatele au atins semnificație statistică.

Analiza de supraviețuire nu a identificat diferențe semnificative în supraviețuirea mediană, dar rezultatele globale sugerează un beneficiu cardiovascular potențial al GLP-1RA la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu JAKi.