O nouă strategie de administrare a medicamentelor țintește cu precizie inflamația intestinală, reducând semnificativ dozele necesare

Un studiu publicat în jurnalul Science propune o metodă inovatoare de administrare a medicamentelor antiinflamatorii direct în intestinul inferior, cu doze de până la 10 ori mai mici față de cele utilizate în prezent. Noua tehnologie, denumită GlycoCaging, a fost testată pe modele murine de boală inflamatorie intestinală (BII) și promite să revoluționeze tratamentul afecțiunilor intestinale printr-o eliberare localizată și precisă a substanțelor active.
Bolile inflamatorii intestinale, incluzând boala Crohn și colita ulcerativă, afectează aproximativ 322.600 de canadieni (conform Crohn’s and Colitis Canada), plasând Canada printre țările cu cele mai ridicate rate de incidență la nivel mondial. Afecțiunea debutează frecvent între 19 și 29 de ani, are caracter cronic și invalidant, iar tratamentele actuale implică frecvent utilizarea corticosteroizilor în doze mari – tratamente care, deși eficiente, generează efecte adverse severe, precum osteoporoză, diabet, hipertensiune arterială și tulburări psihice.

Una dintre limitările majore ale acestor terapii este faptul că o mare parte din medicamente este absorbită în stomac și intestinul subțire, fără a ajunge în cantități suficiente la nivelul colonului inflamat. Pentru a compensa acest fenomen, medicii sunt nevoiți să administreze doze mari, ceea ce crește riscul reacțiilor sistemice.

Despre studiu

Tehnologia GlycoCaging

Cercetătorii de la University of British Columbia (UBC) au dezvoltat un sistem inovator de „ambalare” a medicamentelor, denumit GlycoCaging, inspirat din modul în care bacteriile intestinale digeră fibrele vegetale. Folosind o moleculă derivată din oligozaharide din plante, ei au legat această moleculă la un steroid, creând un compus inactiv care este activat doar de bacterii specifice din intestinul gros – un fel de „cufăr” care poate fi deschis doar cu „cheia” potrivită, aflată în microbiota intestinală.

Astfel, medicamentul este eliberat exclusiv la nivelul colonului, unde acționează local, fără a se răspândi în restul organismului.

Testarea pe modele animale

Tehnica a fost testată pe două modele murine cu BII, timp de până la 9 săptămâni. Rezultatele au arătat că dozele de medicament ambalat prin GlycoCaging (doze de 3 până la 10 ori mai mici) au avut aceleași efecte antiinflamatorii ca dozele mari ale aceluiași medicament neambalat.

Mai mult, nivelul substanței active în restul organismului a fost mult mai scăzut. Într-unul dintre grupuri, inflamația din alte regiuni ale corpului nu a fost redusă, ceea ce confirmă că efectul a fost strict localizat în intestin. Această constatare este importantă deoarece reduce riscul reacțiilor adverse sistemice și sugerează o posibilitate reală de a reutiliza medicamente puternice în doze reduse, printr-un control mai bun al locului de acțiune.

Implicații pentru tratamentul uman

Pentru a testa aplicabilitatea la oameni, cercetătorii au analizat probe fecale de la 33 de persoane, cu și fără BII, și au evaluat activitatea bacteriilor capabile să activeze sistemul GlycoCage. Rezultatele au fost promițătoare:

• Toți participanții aveau în microbiota intestinală capacitatea de a activa medicamentul, indiferent dacă se aflau în remisie sau în fază activă de boală.
• Analiza genetică a arătat că majoritatea indivizilor prezentau markeri bacterieni compatibili cu activarea sistemului GlycoCage.

Aceste rezultate sugerează că tehnologia ar putea fi aplicabilă pe scară largă în populația generală, inclusiv la pacienții cu BII.

Concluzii și perspective

Noua tehnică GlycoCaging reprezintă un pas major în tratamentul bolilor inflamatorii intestinale și, potențial, al altor afecțiuni gastrointestinale. Avantajele cheie includ:

• Eliberare localizată și precisă a medicamentului în intestinul gros.
• Reducerea semnificativă a dozelor necesare, cu menținerea eficienței terapeutice.
• Limitarea efectelor sistemice adverse prin absorbție intestinală minimă.
• Posibilitatea reutilizării unor medicamente puternice în moduri mai sigure.

Echipa de cercetare a depus deja un brevet pentru această tehnologie și intenționează să obțină finanțare pentru studii suplimentare pe animale și trialuri clinice umane.