Perturbarea eliberării de adenozin trifosfat în creier favorizează apariția comportamentelor depresive și anxioase
Autor: Airinei Camelia

Adenozin trifosfatul (ATP) este principalul combustibil celular, dar în creier funcÈ›ionează È™i ca semnal chimic esenÈ›ial în comunicarea neuronală. Un studiu publicat în JNeurosci de echipa condusă de Tian-Ming Gao, la Universitatea de Medicină de Sud, a investigat modul în care scăderea eliberării de ATP în hipocamp influenÈ›ează tulburările afective. Autorii identifică o legătură funcÈ›ională clară între disponibilitatea extracelulară de ATP È™i apariÈ›ia simultană a simptomelor depresive È™i anxioase.
Depresia È™i anxietatea sunt adesea comorbide, iar mecanismele biologice comune rămâneau neclare. Hipocampul – structură implicată în emoÈ›ie, stres È™i memorie – este un punct critic în patofiziologia depresiei. ATP-ul eliberat de astrocite acÈ›ionează ca neuromodulator, iar conexina 43 (Cx43) este una dintre proteinele-cheie care facilitează transferul intercelular al ATP prin joncÈ›iuni gap. Tot mai multe dovezi susÈ›in ideea că alterarea homeostaziei ATP-ului poate modifica plasticitatea reÈ›elelor neuronale È™i tonusul emoÈ›ional.
Despre studiu
Studiul a folosit modele murine mascul pentru a examina relația cauzală dintre eliberarea de ATP, expresia conexinei 43 și comportamentele afective. Designul experimental a inclus patru etape majore:
- Expunerea șoarecilor la stres social cronic, urmată de evaluarea comportamentului emoțional.
- Măsurarea ATP-ului extracelular È™i a nivelului de Cx43 în hipocamp.
- Knockout sau reducerea genetică a Cx43 în astrocite È™i testarea comportamentală ulterioară.
- Restaurarea expresiei conexinei 43 în hipocamp È™i creÈ™terea nivelului de ATP.
Analiza s-a concentrat pe hipocampul dorsal, regiune deja implicată în modularea stresului È™i memoriei emoÈ›ionale.
Rezultate
1. Stresul cronic reduce ATP-ul și expresia conexinei 43
Șoarecii vulnerabili la stres au prezentat niveluri mai mici de ATP în hipocamp È™i expresie redusă de conexină 43 în astrocite. Modificările au fost specifice hipocampului dorsal, sugerând o sensibilitate regională a sistemului purinergic în reglarea dispoziÈ›iei.
2. Inhibarea conexinei 43 induce stări depresive și anxioase
Eliminarea sau diminuarea genetică a Cx43 în astrocite a fost suficientă pentru a declanÈ™a comportamente depresive È™i anxioase chiar È™i în absenÈ›a stresului extern. Knockout neuronal nu a produs aceleaÈ™i efecte, ceea ce indică un rol central al astrocitelor în controlul eliberării ATP-ului.
3. Scăderea ATP-ului extracelular este mecanismul critic
Deficitul emoÈ›ional indus de scăderea Cx43 a coincis cu reducerea ATP-ului extracelular. Administrarea exogenă de ATPγS a inversat simptomele, confirmând că nivelul ATP este determinant È™i nu doar prezenÈ›a conexinei.
4. Restaurarea conexinei 43 ameliorează comportamentul
Când cercetătorii au reactivat conexina 43 în hipocampul dorsal È™i au inhibat enzimele care degradează ATP-ul, nivelurile extracelulare de ATP au revenit la normal iar simptomele depresive È™i anxioase au dispărut. Rezultatul constituie prima dovadă directă că eliberarea deficitară de ATP din astrocite poate genera simultan depresie È™i anxietate.
Concluzie
Lucrarea demonstrează că reducerea eliberării ATP-ului prin deficit de conexină 43 în astrocite este un mecanism cauzal pentru depresie È™i anxietate. Hipocampul dorsal reprezintă astfel un nod critic în controlul emoÈ›ional, iar conexina 43 un potenÈ›ial obiectiv terapeutic comun pentru cele două tulburări. Autorii sugerează extinderea studiului la subiecÈ›i femeli, pentru a evalua variabilele dependente de sex.
Imagine generată de inteligență artificială cu ChatGPT
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Sesiunile de saună pot reduce riscul de Alzheimer
- Resveratrolul poate combate boala Alzheimer prin suprimarea inflamației
- Internalizarea stresului crește riscul de declin cognitiv la vârstnici
- Momentul clipitului spontan în timpul lecturii sugerează un rol cognitiv - o analiză modernă a comportamentului ocular în lectură
- Depresie, anxietate
- Depresie si anxietate
- Depresie şi anxietate după renunțarea la medicament
- Anxietate sau o boala??
- Depresie Majora Anxioasa
- Depresie, anxietate.
- Atacuri de panica, anxietate, depresie
- Anxietate si/sau depresie si ameteala
- Naturiste/ceaiuri pentru anxietate si depresie?
- Consiliere psihologica