Risc crescut de insuficiență cardiacă asociat cu inițierea tratamentului cu pregabalin față de gabapentin

Gabapentinoidele, cum sunt pregabalin și gabapentin, sunt medicamente nonopioide frecvent utilizate pentru tratarea durerii cronice, în special la adulții în vârstă, datorită riscului crescut de evenimente adverse asociate cu opioidele. Cu toate acestea, există îngrijorări legate de posibile efecte adverse cardiovasculare, în special insuficiența cardiacă. Studiul publicat în JAMA Network Open a investigat comparativ riscul de insuficiență cardiacă între cele două medicamente la o populație în vârstă, folosind date din baza națională Medicare.
Deși ambele medicamente acționează asupra canalelor de calciu și reduc eliberarea neurotransmițătorilor, pregabalin are o afinitate mai mare pentru subunitățile receptorului α2δ-1, ceea ce poate determina un risc mai mare de reacții adverse cardiovasculare. Agenții de reglementare precum American Heart Association și European Medicines Agency recomandă prudență în utilizarea pregabalinului la pacienții cu comorbidități cardiovasculare.

Despre studiu

Design și populație

Studiul a fost realizat pe un eșantion reprezentativ de 246.237 de beneficiari Medicare (65–89 ani) fără antecedente de insuficiență cardiacă, tratați pentru durere cronică nonneoplazică între 2015 și 2018. Au fost comparați 18.622 de utilizatori noi de pregabalin cu 227.615 utilizatori noi de gabapentin. Toți participanții aveau o rețetă nouă (fără tratament în ultimul an) și o vizită ambulatorie recentă. Persoanele cu boli terminale sau spitalizări prelungite au fost excluse.

Metodologie

• Analiză tip target trial emulation pentru a simula un studiu randomizat.
• Evaluare a riscului de insuficiență cardiacă (spitalizare sau vizită în camera de gardă) ca rezultat primar.
• Ajustare pentru 231 de covariabile prin ponderarea scorului de înclinație.
• Analize stratificate pe sex, rasă și istoric cardiovascular.
• Analize secundare: insuficiență cardiacă ambulatorie și mortalitate generală.

Rezultate

Eveniment principal: insuficiență cardiacă acută

• Incidența insuficienței cardiace a fost de 18,2/1000 persoane-an pentru pregabalin și 12,5/1000 persoane-an pentru gabapentin.
• Raport de risc ajustat (RRA): 1,48 (interval de încredere 95%: 1,19–1,77) pentru pregabalin vs. gabapentin.

Analize stratificate

• Istoric de boală cardiovasculară: RRA = 1,85 (interval de încredere 95%: 1,38–2,47)
• Sex feminin: RRA = 1,57 (interval de încredere 95%: 1,23–2,00)
• Rasă albă: RRA = 1,65 (interval de încredere 95%: 1,32–2,05)

Rezultate secundare

• Consult ambulatoriu pentru insuficiență cardiacă: RRA = 1,27 (interval de încredere 95%: 1,02–1,58)
• Mortalitate generală: RRA = 1,26 (interval de încredere 95%: 0,95–1,76) – nesemnificativ statistic
• Eveniment de control negativ (fractura de șold): RRA = 1,02 (interval de încredere 95%: 0,71–1,46)

Interpretare și concluzii

Inițierea tratamentului cu pregabalin la pacienți vârstnici cu durere cronică nonneoplazică, fără antecedente de insuficiență cardiacă, a fost asociată cu un risc semnificativ mai mare de apariție a insuficienței cardiace acute comparativ cu gabapentin. Riscul este deosebit de crescut la pacienții cu istoric de boală cardiovasculară, la femei și la persoanele de rasă albă.

Aceste rezultate susțin recomandările agențiilor de reglementare privind prudența în utilizarea pregabalinului la pacienții cu risc cardiovascular. Clinicienii trebuie să ia în considerare profilul de risc individual al pacientului și să evalueze cu atenție raportul risc-beneficiu înainte de inițierea tratamentului cu pregabalin la vârstnici.

Idei principale ale studiului

• Pregabalinul a fost asociat cu un risc crescut cu 48% de insuficiență cardiacă față de gabapentin.
• Riscul este mai pronunțat la pacienții cu boli cardiovasculare preexistente.
• Gabapentinul prezintă un profil cardiovascular mai sigur la vârstnici.
• Nu s-au observat diferențe semnificative în mortalitate generală între cele două medicamente.
• Rezultatele susțin recomandările actuale privind prudența în prescrierea pregabalinului la pacienții în vârstă cu risc cardiovascular.