Terapia cu celule T modificate genetic ar putea deveni o strategie eficientă pentru prevenirea aterosclerozei

Un studiu realizat la Universitatea din Pennsylvania School of Medicine È™i publicat în jurnalul Circulation la data de 21 noiembrie 2025 a analizat, pe o durată de aproximativ 12 săptămâni, relaÈ›ia dintre utilizarea celulelor T modificate genetic È™i reducerea inflamaÈ›iei arteriale la modele murine predispuse la ateroscleroză.
Context
Ateroscleroza este o afecÈ›iune caracterizată prin acumularea de placă ateromatoasă în pereÈ›ii arterelor, fenomen care reduce treptat fluxul sanguin È™i poate conduce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral. Mecanismul central al bolii este reprezentat de inflamaÈ›ia arterială cronică, alimentată în principal de prezenÈ›a colesterolului cu densitate mică oxidat, o formă a lipoproteinei cu densitate mică care induce disfuncÈ›ie endotelială, atracÈ›ie leucocitară È™i proliferare a macrofagelor încărcate lipidic.
DeÈ™i terapiile actuale reduc în mod eficient concentraÈ›ia lipoproteinei cu densitate mică, tratamentele care vizează direct inflamaÈ›ia arterială nu sunt încă disponibile clinic. Studiile anterioare privind inhibarea proceselor inflamatorii au avut rezultate limitate sau inconsistente. În acest context, utilizarea unei tehnologii dezvoltate iniÈ›ial pentru oncologie – terapia cu celule T modificate genetic – oferă o perspectivă complet diferită: orientarea sistemului imun către suprimarea inflamaÈ›iei, nu către stimularea acesteia.
Despre studiul actual
Studiul realizat la Universitatea din Pennsylvania a evaluat potenÈ›ialul unor celule T reglatoare modificate genetic pentru a recunoaÈ™te lipoproteina cu densitate mică oxidată È™i pentru a induce un răspuns antiinflamator direct în zonele în care se formează placa ateromatoasă.
Cercetătorii au utilizat celule T reglatoare, cunoscute pentru funcÈ›ia lor naturală de a calma răspunsurile imune exagerate. Aceste celule au fost modificate astfel încât să exprime un receptor antigenic himeric capabil să identifice lipoproteina cu densitate mică oxidată, considerată principalul factor proinflamator în iniÈ›ierea È™i progresia aterosclerozei.
Metodologie și etape experimentale
-
În prima etapă, cercetătorii au testat în laborator, pe celule umane, capacitatea celulelor T reglatoare modificate de a reduce inflamaÈ›ia indusă de lipoproteina cu densitate mică oxidată. Aceste teste au arătat o reducere marcantă a reacÈ›iilor inflamatorii È™i a acumulării celulare asociate formării plăcii.
-
Ulterior, a fost creat un model echivalent de celule T reglatoare modificate pentru șoareci.
-
Șoarecii selectaÈ›i aveau predispoziÈ›ie genetică la hipercolesterolemie È™i ateroscleroză. Pe parcursul a douăsprezece săptămâni, aceÈ™tia au primit anumiÈ›i vectori celulari modificaÈ›i pentru a recunoaÈ™te lipoproteina cu densitate mică oxidată.
-
La finalul perioadei experimentale, inima și aorta animalelor au fost analizate pentru evaluarea formării de placă.
-
Pe parcursul studiului, cercetătorii au monitorizat È™i funcÈ›ia imunitară generală a animalelor pentru a evalua eventualele efecte secundare ale terapiei, în special suprimarea imună nedorită.
Participanți și finanțare
Modelul experimental a inclus șoareci cu predispoziție genetică clar definită pentru dezvoltarea aterosclerozei. Studiul a fost susținut financiar de mai multe programe și organizații:
-
Hematology Research Training Program
-
American Society of Hematology Research Training Award for Fellows
-
Departamentul pentru Afaceri ale Veteranilor, prin granturile IK2BX004183 și I01BX006247
În această secÈ›iune este important de menÈ›ionat È™i rolul autorilor: Avery Posey, cercetător în cadrul Departamentului de Farmacologie, a coordonat proiectul; Robert Schwab, cadru medical în formare în domeniul hematologiei-oncologiei, a fost autorul principal al cercetării.
Rezultate
Rezultatele studiului au fost remarcabile È™i oferă o bază solidă pentru investigaÈ›ii suplimentare în studii clinice.
Efectul asupra inflamației arteriale
-
Celulele T reglatoare modificate au redus în mod semnificativ acumularea celulară indusă de lipoproteina cu densitate mică oxidată în culturile celulare umane.
-
Aceste efecte s-au menÈ›inut È™i în organismul murin, demonstrând potenÈ›ialul biologic direct asupra procesului patogenic al aterosclerozei.
Reducerea formării plăcii aterosclerotice
-
La finalul celor douăsprezece săptămâni de tratament, È™oarecii trataÈ›i cu celule T reglatoare modificate au prezentat o reducere de aproximativ 70 procent a încărcăturii de placă aterosclerotică în comparaÈ›ie cu animalele netratate.
-
Reducerea a fost observată atât în zona aortică, cât È™i la nivelul inimii.
Siguranța terapeutică
-
În ciuda activității lor antiinflamatorii intense, celulele modificate nu au afectat funcÈ›ia generală a sistemului imunitar.
-
Nu au fost observate semne de imunosupresie generalizată sau dezechilibre majore în funcÈ›ionarea normală a celulelor imune.
Implicații clinice
Cercetătorii subliniază că această terapie nu ar înlocui tratamentele existente, precum medicamentele pentru controlul colesterolului, dar ar putea deveni o opÈ›iune complementară esenÈ›ială pentru pacienÈ›ii cu risc rezidual crescut, în ciuda tratamentelor standard.
În urma rezultatelor promițătoare, Universitatea din Pennsylvania a fondat o companie dedicată dezvoltării acestor terapii, Cartio Therapeutics, cu scopul de a avansa tehnologia către studii clinice umane.
Sursă imagine: https://www.freepik.com/free-photo/representation-microorganisms-concept_36488183.htm
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Beta-blocantele, asociate cu creșterea depresiei la pacienții cu atac de cord
- Administrarea tratamentului antihipertensiv: seara sau dimineața?
- Factorii implicați în reproducere la femei contribuie la riscul de boli cardiovasculare
- Valve mecanice vs. valve biologice: un avantaj clar în supraviețuirea pe termen lung
- Nu ne cunoaste, o striga doar pe mama ei moarta, nu mai mananca, nu mai bea nici apa...
- Ateroscleroza - tratament?
- AVC și ASC
- Tratamentul cu Sortis e obligatoriu?
- Neurologie - rezultat CT cerebral
- Infarct miocardic
- Ateroscleroza a aortei abdominale