Un nou studiu identifică motivul pentru care unele tipuri de cancer de prostată nu răspund la tratament

Deși inhibitori puternici ai receptorului androgenic, precum enzalutamida, îmbunătățesc semnificativ supraviețuirea în cancerul de prostată, o parte semnificativă dintre pacienți prezintă un non-răspuns primar extrem. Studiul clinic de la Centrul de Oncologie Rogel al Universității din Michigan a explorat mecanismele moleculare ale acestui fenomen prin analiza expresiei genice în tumori de la pacienți cu cancer de prostată rezistent la castrare (CRPC), înainte de tratamentul cu enzalutamidă.
Enzalutamida și alți inhibitori ai căii receptorului androgenic (ARPI) sunt standarde terapeutice în CRPC, dar până la 30% dintre pacienți nu răspund. Lipsa unor markeri predictivi și a strategiilor terapeutice alternative face ca identificarea unui program molecular de non-răspuns să fie esențială.

Despre studiu

Autorii au comparat profilele transcriptomice între două grupuri de pacienți:

Pacienți cu lipsă extremă de răspuns (PLER): tratament <3 luni, fără reducere PSA ≥50%.
Pacienți cu răspuns pe termen lung (PRTL): tratament >24 luni, reducere PSA ≥50%.

Din cei 36 de pacienți eligibili, 13 aveau date RNA-seq disponibile (3 PLER, 10 PRTL). Clusteringul transcripțional a separat perfect cele două grupuri, sugerând un program expresional distinct asociat cu non-răspunsul extrem.

Rezultate

Diferențe transcripționale între PLER și PRTL

Analiza GSEA a identificat 22 de seturi de gene activate în grupul PLER, inclusiv căi implicate în tranziția epitelial-mezenchimală, răspuns inflamator, dar și în reglarea ciclului celular (E2F, G2M checkpoint).
Factorii de transcripție activi în PLER: E2F1, E2F4, FOXM1, JUN.
Kinaze activate: CDK2, PLK1, AURKA/B.

Identificarea unui program transcripțional PLER

A fost definit un set de 308 gene diferențial exprimate asociate cu non-răspunsul extrem. Genele activate erau implicate în:

EMT și dediferențiere (spermatogeneză, angiogeneză, mio-geneză);
proliferare celulară (mitotic spindle, E2F, G2M);

Validarea programului PLER și valoarea predictivă

Programul PLER a fost validat în cohorte externe (Dream Team, CHAARTED), demonstrând:

Răspuns mai slab la tratamente ARPI/ADT în pacienții cu scor PLER ridicat (mediana tratamentului: 3,7 luni vs. 10,6 luni).
Pacienții cu PLER ridicat au beneficiat semnificativ de la chimioterapie cu docetaxel, spre deosebire de cei cu scor PLER scăzut.

CDK2 – țintă terapeutică potențială

CDK2 a fost identificată ca regulator al programului PLER. Inhibarea sa, genetic (siRNA) sau farmacologic (INX-315), a dus la:

Scăderea viabilității celulelor tumorale cu scor PLER ridicat;
Reducerea expresiei genelor PLER și a activității factorilor de transcripție implicați în proliferare (E2F, MYBL2);
Reducerea răspunsului proliferativ fără reactivarea căii AR.

Astfel, CDK2 este o țintă terapeutică promițătoare pentru tumori refractare la ARPI.

Concluzii

Studiul demonstrează că pacienții cu CRPC refractar primar la enzalutamidă prezintă un program molecular distinct, asociat cu activarea căilor proliferative și EMT, reducerea activității AR și sensibilitate la chimioterapie cu docetaxel.

Identificarea acestui program PLER are valoare predictivă clinică și deschide calea pentru terapii personalizate precoce, inclusiv prin utilizarea inhibitorilor de CDK2.

Aceste rezultate oferă o bază moleculară solidă pentru stratificarea pacienților și dezvoltarea de strategii terapeutice țintite pentru formele agresive și refractare de cancer de prostată.

Data actualizare: 10-07-2025 | creare: 10-07-2025 | Vizite: 174

Bibliografie

Kumaraswamy, A., et al. (2025). Transcriptional profiling clarifies a program of enzalutamide extreme non-response in lethal prostate cancer. npj Precision Oncology. https://doi.org/10.1038/s41698-025-01002-8

Image by rawpixel.com on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

O nouă imunoterapie pentru lupta împotriva cancerului

Sophie Lucas, de la Institutul Universității Louvain de Duve, și echipa sa au reușit să neutralizeze o molecul...

Transformarea cercetării în cancerul colorectal cu modele de xenogrefă derivate de la pacienți

Cancerul colorectal reprezintă una dintre cele mai răspândite forme de cancer la nivel global, fiind respon...

A fost descoperit un nou mecanism pentru combaterea celulelor canceroase rezistente la terapie

Studiul publicat în jurnalul Nature Communications analizează modul în care atenuarea semnalizării fa...

Tratamentul cancerului prin inhibarea metabolismului celular
Administrarea zilnică de aspirină scade riscul de cancer (meta-analiză)
Impactul dietei mediteraneene la adulții bolnavi de cancer
Un nou studiu avansează posibilitatea tratamentului cancerului pancreatic în funcție de vârstă

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

O dietă bogată în roșii scade riscul cancerului de prostată, arată un studiu

Un studiu recent arată că un consum de minimum 10 porții de roșii (și produse pe bază de roșii) pe săptăm�...

Cofeina îi ajută pe supraviețuitorii cancerului să facă mai multă activitate fizică

Cofeina, probabil cel mai utilizat stimulent la nivel mondial, i-ar putea ajuta pe pacienții care au depășit can...

Compostul de ciuperci cu vitamina E suprimă tumorile maligne în cancerul de prostată

Cercetările realizate de o echipă de specialiști în privința cancerului de prostată au ajuns la rezultate pro...

S-a descoperit o legătură între alopecia androgenică și cancerul de prostată

IMC-ul și circumferința abdominală mari, asociate cu un risc de cancer de prostată agresiv

Cea mai bună abordare pentru cancerul de prostată incipient: monitorizarea sau tratamentul?

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum