Un nou studiu identifică un potențial tratament pentru tauopatii folosind inhibitori de anhidrază carbonică

Un nou studiu identifică un potențial tratament pentru tauopatii folosind inhibitori de anhidrază carbonică

©

Autor:

Un nou studiu identifică un potențial tratament pentru tauopatii folosind inhibitori de anhidrază carbonică
Cercetători de la Universitatea din Cambridge au realizat un studiu publicat în revista Nature Chemical Biology, în care au folosit modele de peÈ™te zebră pentru a identifica potenÈ›iale tratamente pentru tauopatii - boli neurodegenerative cauzate de acumularea proteinei tau în neuroni. Aceste afecÈ›iuni includ degenerescenÈ›a corticobazală È™i paralizia supranucleară progresivă È™i se caracterizează prin deteriorarea progresivă a celulelor cerebrale din cauza acumulării toxice de proteină tau.
Echipa a utilizat un model de peÈ™te zebră care exprimă proteina tau umană marcată cu o proteină fluorescentă verde în celulele fotoreceptoare, permiÈ›ând monitorizarea directă a neurodegenerării. Au testat 1.437 de compuÈ™i chimici la o concentraÈ›ie de 10 micromoli, excluzând cei 94 care s-au dovedit letali. Pentru a evalua eficacitatea compuÈ™ilor, au măsurat raportul dintre rodopsină È™i arestin prin analiza Western blot, indicând supravieÈ›uirea celulelor fotoreceptoare.

Dintre compuÈ™ii care au arătat potenÈ›ial neuroprotector, cercetătorii s-au concentrat pe cei deja aprobaÈ›i de FDA È™i cu un număr redus de È›inte biologice cunoscute. După teste suplimentare È™i validări, au selectat 16 compuÈ™i promițători, pe care i-au evaluat pe un al doilea model de peÈ™te zebră ce exprimă o formă mutantă a proteinei tau în întregul sistem nervos central.

Rezultatele au arătat că inhibitorii anhidrazei carbonice, în special metazolamida - un medicament utilizat în tratarea glaucomului - au redus semnificativ toxicitatea proteinei tau. Inhibarea anhidrazei carbonice a stimulat exocitoza lizozomală, un proces prin care celulele elimină materialele toxice, facilitând astfel eliminarea proteinei tau din neuroni. Aceasta a dus la scăderea nivelurilor totale È™i fosforilate de proteină tau, reducerea neurodegenerării È™i îmbunătățirea supravieÈ›uirii neuronale, toate la doze comparabile cu cele folosite în tratamentele umane.

Pentru a confirma că anhidraza carbonică este o È›intă terapeutică validă, cercetătorii au folosit tehnologia CRISPR-Cas9 pentru a inactiva genele care codifică această enzimă. Rezultatele au arătat că eliminarea genelor anhidrazei carbonice a avut efecte similare cu cele observate la utilizarea inhibitorilor, întărind ipoteza că inhibarea acestei enzime poate reduce toxicitatea proteinei tau.

Studiul a mai relevat că inhibarea anhidrazei carbonice creÈ™te secreÈ›ia proteinei tau în spaÈ›iul extracelular prin exocitoză lizozomală, diferită de căile de degradare autophagică È™i proteazomală cunoscute. Această descoperire sugerează o nouă modalitate prin care celulele pot elimina proteina tau acumulată în exces.

În concluzie, cercetarea indică faptul că inhibitorii anhidrazei carbonice, precum metazolamida, reprezintă o opÈ›iune terapeutică promițătoare pentru tauopatii. Aceasta deschide calea pentru reproiectarea È™i utilizarea unor medicamente deja aprobate în tratarea bolilor neurodegenerative asociate cu acumularea proteinei tau, cum ar fi boala Alzheimer È™i encefalopatia traumatică cronică. Implementarea acestei strategii ar putea accelera dezvoltarea de tratamente eficiente È™i disponibile clinic pentru aceste afecÈ›iuni devastatoare.

sursa: News Medical

Data actualizare: 08-11-2024 | creare: 08-11-2024 | Vizite: 209
Bibliografie
New study identifies potential treatment for tauopathies using carbonic anhydrase inhibitors, link: https://www.news-medical.net/news/20241104/New-study-identifies-potential-treatment-for-tauopathies-using-carbonic-anhydrase-inhibitors.aspx
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!


Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:
Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
  intră pe forum