Un nou studiu identifică un potențial tratament pentru tauopatii folosind inhibitori de anhidrază carbonică
©
Autor: Airinei Camelia
Cercetători de la Universitatea din Cambridge au realizat un studiu publicat în revista Nature Chemical Biology, în care au folosit modele de peÈ™te zebră pentru a identifica potenÈ›iale tratamente pentru tauopatii - boli neurodegenerative cauzate de acumularea proteinei tau în neuroni. Aceste afecÈ›iuni includ degenerescenÈ›a corticobazală È™i paralizia supranucleară progresivă È™i se caracterizează prin deteriorarea progresivă a celulelor cerebrale din cauza acumulării toxice de proteină tau.
Echipa a utilizat un model de peÈ™te zebră care exprimă proteina tau umană marcată cu o proteină fluorescentă verde în celulele fotoreceptoare, permiÈ›ând monitorizarea directă a neurodegenerării. Au testat 1.437 de compuÈ™i chimici la o concentraÈ›ie de 10 micromoli, excluzând cei 94 care s-au dovedit letali. Pentru a evalua eficacitatea compuÈ™ilor, au măsurat raportul dintre rodopsină È™i arestin prin analiza Western blot, indicând supravieÈ›uirea celulelor fotoreceptoare.
Dintre compuÈ™ii care au arătat potenÈ›ial neuroprotector, cercetătorii s-au concentrat pe cei deja aprobaÈ›i de FDA È™i cu un număr redus de È›inte biologice cunoscute. După teste suplimentare È™i validări, au selectat 16 compuÈ™i promițători, pe care i-au evaluat pe un al doilea model de peÈ™te zebră ce exprimă o formă mutantă a proteinei tau în întregul sistem nervos central.
Rezultatele au arătat că inhibitorii anhidrazei carbonice, în special metazolamida - un medicament utilizat în tratarea glaucomului - au redus semnificativ toxicitatea proteinei tau. Inhibarea anhidrazei carbonice a stimulat exocitoza lizozomală, un proces prin care celulele elimină materialele toxice, facilitând astfel eliminarea proteinei tau din neuroni. Aceasta a dus la scăderea nivelurilor totale È™i fosforilate de proteină tau, reducerea neurodegenerării È™i îmbunătățirea supravieÈ›uirii neuronale, toate la doze comparabile cu cele folosite în tratamentele umane.
Pentru a confirma că anhidraza carbonică este o È›intă terapeutică validă, cercetătorii au folosit tehnologia CRISPR-Cas9 pentru a inactiva genele care codifică această enzimă. Rezultatele au arătat că eliminarea genelor anhidrazei carbonice a avut efecte similare cu cele observate la utilizarea inhibitorilor, întărind ipoteza că inhibarea acestei enzime poate reduce toxicitatea proteinei tau.
Studiul a mai relevat că inhibarea anhidrazei carbonice creÈ™te secreÈ›ia proteinei tau în spaÈ›iul extracelular prin exocitoză lizozomală, diferită de căile de degradare autophagică È™i proteazomală cunoscute. Această descoperire sugerează o nouă modalitate prin care celulele pot elimina proteina tau acumulată în exces.
În concluzie, cercetarea indică faptul că inhibitorii anhidrazei carbonice, precum metazolamida, reprezintă o opÈ›iune terapeutică promițătoare pentru tauopatii. Aceasta deschide calea pentru reproiectarea È™i utilizarea unor medicamente deja aprobate în tratarea bolilor neurodegenerative asociate cu acumularea proteinei tau, cum ar fi boala Alzheimer È™i encefalopatia traumatică cronică. Implementarea acestei strategii ar putea accelera dezvoltarea de tratamente eficiente È™i disponibile clinic pentru aceste afecÈ›iuni devastatoare.
sursa: News Medical
Echipa a utilizat un model de peÈ™te zebră care exprimă proteina tau umană marcată cu o proteină fluorescentă verde în celulele fotoreceptoare, permiÈ›ând monitorizarea directă a neurodegenerării. Au testat 1.437 de compuÈ™i chimici la o concentraÈ›ie de 10 micromoli, excluzând cei 94 care s-au dovedit letali. Pentru a evalua eficacitatea compuÈ™ilor, au măsurat raportul dintre rodopsină È™i arestin prin analiza Western blot, indicând supravieÈ›uirea celulelor fotoreceptoare.
Dintre compuÈ™ii care au arătat potenÈ›ial neuroprotector, cercetătorii s-au concentrat pe cei deja aprobaÈ›i de FDA È™i cu un număr redus de È›inte biologice cunoscute. După teste suplimentare È™i validări, au selectat 16 compuÈ™i promițători, pe care i-au evaluat pe un al doilea model de peÈ™te zebră ce exprimă o formă mutantă a proteinei tau în întregul sistem nervos central.
Rezultatele au arătat că inhibitorii anhidrazei carbonice, în special metazolamida - un medicament utilizat în tratarea glaucomului - au redus semnificativ toxicitatea proteinei tau. Inhibarea anhidrazei carbonice a stimulat exocitoza lizozomală, un proces prin care celulele elimină materialele toxice, facilitând astfel eliminarea proteinei tau din neuroni. Aceasta a dus la scăderea nivelurilor totale È™i fosforilate de proteină tau, reducerea neurodegenerării È™i îmbunătățirea supravieÈ›uirii neuronale, toate la doze comparabile cu cele folosite în tratamentele umane.
Pentru a confirma că anhidraza carbonică este o È›intă terapeutică validă, cercetătorii au folosit tehnologia CRISPR-Cas9 pentru a inactiva genele care codifică această enzimă. Rezultatele au arătat că eliminarea genelor anhidrazei carbonice a avut efecte similare cu cele observate la utilizarea inhibitorilor, întărind ipoteza că inhibarea acestei enzime poate reduce toxicitatea proteinei tau.
Studiul a mai relevat că inhibarea anhidrazei carbonice creÈ™te secreÈ›ia proteinei tau în spaÈ›iul extracelular prin exocitoză lizozomală, diferită de căile de degradare autophagică È™i proteazomală cunoscute. Această descoperire sugerează o nouă modalitate prin care celulele pot elimina proteina tau acumulată în exces.
În concluzie, cercetarea indică faptul că inhibitorii anhidrazei carbonice, precum metazolamida, reprezintă o opÈ›iune terapeutică promițătoare pentru tauopatii. Aceasta deschide calea pentru reproiectarea È™i utilizarea unor medicamente deja aprobate în tratarea bolilor neurodegenerative asociate cu acumularea proteinei tau, cum ar fi boala Alzheimer È™i encefalopatia traumatică cronică. Implementarea acestei strategii ar putea accelera dezvoltarea de tratamente eficiente È™i disponibile clinic pentru aceste afecÈ›iuni devastatoare.
sursa: News Medical
Data actualizare: 08-11-2024 | creare: 08-11-2024 | Vizite: 209
Bibliografie
New study identifies potential treatment for tauopathies using carbonic anhydrase inhibitors, link: https://www.news-medical.net/news/20241104/New-study-identifies-potential-treatment-for-tauopathies-using-carbonic-anhydrase-inhibitors.aspx ©
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
Alte articole din aceeași secțiune:
- Aportul scăzut de sânge la nivelul hipocampului scade performanțele memoriei
- Plasma pTau181 are un potențial semnificativ ca instrument de screening pentru Alzheimer
- Potențial tratament pentru boala Alzheimer: blocarea activității unei proteine poate preveni depunerile proteinelor tau
- Nesincronizarea somnului cu activitățile zilnice crește riscul de obezitate și boli cardiometabolice
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:
Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.- Implant silicon sani
- Pentru cei cu anxietate si atacuri de panica FOARTE IMPORTANT
- GRUP SUPORT PENTRU TOC 2014
- Histerectomie totala cu anexectomie bilaterala
- Grup de suport pentru TOC-CAP 15
- Roaccutane - pro sau contra
- Care este starea dupa operatie de tiroida?
- Helicobacter pylori
- Medicamente antidepresive?
- Capsula de slabit - mit, realitate sau experiente pe oameni