Vaccinul nazal cu nanoparticule cationice ar putea deveni o alternativă non-invazivă în tratamentul cancerului de col uterin

La data de 12 noiembrie 2025, cercetătorii de la Universitatea Chiba din Japonia au publicat în revista Science Translational Medicine un studiu inovator care descrie dezvoltarea unui vaccin terapeutic nazal împotriva infecției cu virusul papiloma uman (HPV). Echipa a demonstrat că acest vaccin, bazat pe nanogeluri cationice (cCHP), poate genera un răspuns imun robust la nivelul mucoasei cervicale, oferind o potențială alternativă non-invazivă la tratamentele actuale pentru cancerul de col uterin.

Context

Cancerul de col uterin este una dintre cele mai frecvente forme de cancer la femei, fiind responsabil de peste 660.000 de cazuri noi și 350.000 de decese în 2022, conform datelor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).
Boala este cauzată în principal de infecția persistentă cu tulpini oncogene de virus papiloma uman (HPV), în special HPV16 și HPV18, transmise prin contact sexual. Deși vaccinurile profilactice HPV existente (precum Gardasil 9 și Cervarix) previn infecția, nu există tratamente aprobate care să vizeze infecțiile deja instalate sau cancerele asociate HPV.

În prezent, tratamentele pentru cancerul de col uterin includ chirurgia, radioterapia și chimioterapia, toate fiind invazive și pot afecta fertilitatea și calitatea vieții pacientelor. Prin urmare, dezvoltarea unui tratament imunologic neinvaziv reprezintă o direcție de cercetare de mare interes.

Anterior, aceeași echipă de la Chiba University demonstrase că imunizarea nazală cu antigene virale împotriva virusului herpes simplex tip 2 (HSV-2) induce răspunsuri imune puternice la nivelul mucoasei vaginale, unde limfocitele T antigen-specifice au rămas active local. Aceste rezultate au deschis calea pentru aplicarea unei strategii similare în cazul HPV.

Despre studiul actual

Noul vaccin este bazat pe nanogeluri cationice de tip cCHP (cationic cholesteryl-group-bearing pullulan), particule sferice de dimensiuni nanometrice cu încărcătură pozitivă. Această încărcătură le permite să adere la suprafața mucoasei nazale, care este negativ încărcată electric, facilitând absorbția antigenelor și eliberarea treptată a acestora direct în țesutul mucosal.

Vaccinul vizează oncoproteina E7 produsă de HPV16, o proteină care inhibă proteina supresoare tumorală pRb (retinoblastom), esențială pentru controlul ciclului celular.
Pentru amplificarea răspunsului imun, cercetătorii au adăugat ciclic-di-AMP (c-di-AMP), un adjuvant imunostimulator cunoscut pentru activarea răspunsurilor celulare mediate de limfocitele T, în special cele cu rol citotoxic.

Formularea rezultată, denumită cCHP-E7 + c-di-AMP, a fost testată inițial pe modele murine și ulterior pe maimuțe macaque, utilizând un dispozitiv de administrare nazală compatibil și cu utilizarea umană.

Rezultate

Rezultatele preclinice au demonstrat eficacitate antitumorală semnificativă:

• La șoareci, vaccinul nazal a dus la încetinirea creșterii tumorilor comparativ cu grupurile de control.

• La macaque, după patru doze administrate intranazal, animalele vaccinate au dezvoltat niveluri ridicate de limfocite T helper și T citotoxice (CD8+) specifice proteinei E7, care au secretat citokine implicate în controlul tumoral.

• În contrast, animalele din grupul de control nu au prezentat un răspuns imun detectabil.

Mai mult, activitatea imună specifică a fost identificată și în țesutul cervical, confirmând că imunizarea nazală a generat protecție la distanță, în regiunea anatomică relevantă pentru infecția HPV.
Răspunsul imun s-a dovedit persistent, limfocitele T E7-specifice rămânând active până la 4 luni după ultima doză — o dovadă a memoriei imune de durată.

Acest mecanism se explică prin activarea căilor de homing mucosal ale limfocitelor, care permit migrarea celulelor imune activate în mucoasa cervicală, chiar dacă stimulul inițial este aplicat la nivelul nazal.

Concluzii și perspective

Studiul oferă primele dovezi solide că vaccinurile terapeutice administrate pe cale nazală pot fi utilizate pentru tratamentul infecțiilor HPV și al cancerului de col uterin.
Această abordare prezintă numeroase avantaje:

• este non-invazivă, eliminând nevoia de injecții sau intervenții chirurgicale;

• nu afectează fertilitatea;

• poate fi ușor administrată și adaptată altor antigeni virali sau tumorali;

• folosește un sistem de livrare (cCHP nanogel) cu potențial de extindere la alte vaccinuri terapeutice mucosale.

Dacă siguranța și eficacitatea vor fi confirmate în studii clinice umane, acest vaccin ar putea reprezenta o schimbare de paradigmă în tratamentul cancerului de col uterin, oferind o alternativă imunologică la metodele invazive actuale.

Profesoara Rika Nakahashi-Ouchida a subliniat că „imunoterapiile de tip intranazal pot deschide o nouă categorie de tratamente non-invazive, cu aplicații nu doar în oncologie, ci și în prevenția recurențelor și gestionarea bolilor cronice”.