Vaccinurile declanșează schimbări imediate în peisajul țesuturilor ganglionilor limfatici

Publicat recent în jurnalul Science Immunology, un studiu realizat de o echipă internațională de cercetători oferă o nouă perspectivă asupra modului în care vaccinurile COVID-19 interacționează cu structura stromală a ganglionilor limfatici. Cercetarea demonstrează că vaccinurile de tip ARN mesager și vector viral nu doar stimulează imunitatea adaptativă, ci și reprogramează activ stroma ganglionilor de drenaj, influențând astfel migrarea, activarea și selecția celulelor imune.
În mod tradițional, stroma ganglionară a fost percepută ca o structură pasivă, oferind suport arhitectural și facilitând migrarea celulelor imune. Totuși, acest studiu arată că celulele stromale – în special cele endoteliale și reticulare – răspund activ la vaccinare. Mecanismele prin care aceste celule filtrează antigene, modulează chemokinele și influențează accesul limfocitelor sunt esențiale pentru declanșarea și reglarea răspunsurilor imune eficiente.

Despre studiu

Studiul a utilizat modele murine pentru a investiga răspunsurile timpurii ale stromei ganglionare după vaccinarea cu patru tipuri aprobate de vaccinuri COVID-19: Spikevax (Moderna), Comirnaty (Pfizer-BioNTech), Vaxzevria (AstraZeneca) și Nuvaxovid (Novavax). Au fost analizate modificările la nivel proteic și transcriptomic în ganglionii popliteali de drenaj la 2, 6 și 30 ore postvaccinare, folosind imunohistochimie, secvențiere ARN la nivel de celulă unică și tehnici de microscopie confocală 3D.

Vaccinurile de tip ARN și vector viral au determinat apariția proteinei Spike în celulele endoteliale limfatice (LEC) în decurs de 2-6 ore post-inoculare.
Transcripția specifică a ARN-ului Spike a fost detectată în proporție de 31-48% din LEC-uri după vaccinarea cu ARN mesager, dar sub 7% după vaccinarea cu vector adenoviral.
Vaccinurile de tip proteină (Nuvaxovid) au indus un răspuns stromal mult mai redus, dar au determinat infiltrație selectivă de eozinofile în ganglionii limfatici.

Rezultate

1. Transfecția directă a stromei ganglionare de către vaccinurile genetice

Analizele scRNA-seq și FISH au demonstrat că vaccinurile genetice transfectează direct celulele LEC din sinusurile subcapsulare. Spikevax și Comirnaty au produs expresie crescută a proteinei Spike în subpopulațiile LEC de la nivelul podelei sinusale, în timp ce Vaxzevria a avut o capacitate redusă de transfectare. Această transcripție a dus la modificări funcționale în celulele stromale înainte de sosirea celulelor dendritice migratoare.

2. Modificări transcriptomice specifice fiecărui vaccin

Vaccinurile genetice au indus sute de gene exprimate diferențial (DEGs), în special în LEC-uri. Dintre acestea, doar 18,3% erau comune celor patru vaccinuri, subliniind specificitatea răspunsului stromal în funcție de tipul de vaccin. Vaxzevria a generat o subpopulație LEC distinctă, caracterizată prin expresia IFN-β.

De asemenea, CD274 (PD-L1) a fost puternic indus în urma vaccinării cu Vaxzevria, dar nu și după administrarea vaccinului proteic, ceea ce arată un potențial rol imunomodulator timpuriu al stromei.

3. Reprogramarea funcției de filtrare antigenică

Vaccinurile cu ARN au redus expresia receptorilor de tip scavenger (ex. MARCO, MRC1) și capacitatea LEC-urilor de a capta antigene. S-a observat o reducere cu până la 93% a captării dextranului la 24h postvaccinare cu Spikevax. În plus, s-a redus semnificativ transferul transsinusoidal de anticorpi și alte antigene către parenchimul ganglionar.

4. Modificări ale joncțiunilor intercelulare și ale permeabilității

Vaccinarea a dus la rearanjarea moleculelor de adeziune la nivelul joncțiunilor LEC (ex. inducerea VE-cadherin, suprimarea Cldn11), fără a altera structura de tip „fermoar” a acestor conexiuni. Aceste schimbări sugerează o adaptare structurală a barierei limfatice pentru a regla influxul de celule și antigene.

5. Disrupția peisajului chimokinic

Toate vaccinurile au redus expresia receptorului de scavenging ACKR4 la nivelul LEC-urilor din plafonul sinusului subcapsular. În consecință, gradientul de CCL21 a fost afectat, dar migrarea celulelor dendritice nu a fost blocată, sugerând utilizarea unor căi alternative de navigare celulară în stadiile timpurii ale răspunsului imun.

6. Vaccinul Nuvaxovid și infiltrarea eozinofilă

Doar vaccinul proteic Nuvaxovid a indus o infiltrație masivă și susținută de eozinofile în ganglionii limfatici, prin migrare extracapsulară. Această infiltrare a fost asociată cu remodelarea matricei extracelulare, îngroșarea capsulei ganglionare și reorganizarea colagenului. Depleția eozinofilelor a inversat parțial aceste modificări, sugerând o relație cauzală între infiltrarea eozinofilă și reconfigurarea stromei.

Concluzii

Acest studiu extinde semnificativ înțelegerea noastră asupra răspunsului imun timpuriu postvaccinare, demonstrând că stroma ganglionilor de drenaj nu este un simplu suport structural, ci un actor activ și adaptabil. Vaccinurile COVID-19, în funcție de formatul lor, determină răspunsuri stromale distincte care preced activarea imunității adaptative. Descoperirile sugerează potențialul terapeutic al direcționării deliberate a stromei ganglionare în vaccinuri viitoare și în imunoterapiile personalizate.

Data actualizare: 19-08-2025 | creare: 19-08-2025 | Vizite: 99

Bibliografie

Fair-Mäkelä, R., et al. (2025) COVID-19 vaccine type controls stromal reprogramming in draining lymph nodes. Science Immunology. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adr6787

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Suplimentele de vitamina D ar putea reduce severitatea astmului

Completarea medicației standard cu suplimente de vitamina D ar putea reduce severitatea atacurilor de astm la pers...

Vaccinarea împotriva herpes zoster pentru o bătrânețe sănătoasă

Într-un articol recent publicat în revista "Npj Vaccines" cercetătorii dezbat modul în care vaccinarea cu vacci...

Vaccinarea recentă împotriva gripei este asociată cu o reducere a riscului de infecție cu SARS-CoV-2 și a severității COVID-19

Un nou studiu al cercetătorilor din Quatar, ce a inclus peste 30.000 de persoane din domeniul sănătății, arat�...

Vaccin experimental împotriva infecțiilor intraspitalicești
Fumatul afectează considerabil echilibrul bacterian din gură
Expunerea timpurie la alergenii alimentari ar putea preveni reacțiile severe la copii
Două noi spray-uri nazale – activator imunitar și nou vaccin – împotriva virusurilor gripale și coronavirusurilor

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Vaccin pentru COVID-19 disponibil în 12-18 luni (companiile farmaceutice)

La Geneva o conferință de presă virtuală, susținută de marile companii farmaceutice și Federația Internați...

Vaccinul pentru tuberculoză protejează și de infecția COVID-19?

Cercetătorii australieni au anunțat un studiu prin care vor să afle dacă vaccinul împotriva tuberculozei (BCG)...

Noul vaccin împotriva COVID-19 în curs de desfășurare

În scopul dezvoltării unui vaccin împotriva infecției cu 2019-nCoV, s-au mobilizat peste 37 de companii farmace...

Va fi disponibil un vaccin împotriva COVID-19 în viitorul apropiat?

Inteligența artificială folosită pentru a accelera cercetările privind vaccinurile și tratamentele împotriva COVID-19

Primul vaccin COVID-19 este sigur și determină răspuns imun rapid la specia umană

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum