Agoniștii receptorilor GLP-1, o nouă perspectivă terapeutică pentru dependența de alcool și droguri

Un articol publicat în Journal of the Endocrine Society în 2025 aduce în atenÈ›ie o direcÈ›ie inovatoare în tratamentul dependenÈ›ei: utilizarea agoniÈ™tilor receptorilor pentru peptidul asemănător glucagonului de tip 1 (GLP-1RAs) – medicamente deja consacrate în tratamentul diabetului zaharat È™i al obezității. Studiul, coordonat de Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., de la National Institute on Drug Abuse (NIDA) È™i National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) din cadrul National Institutes of Health (NIH), sugerează că aceste terapii ar putea fi eficiente È™i în reducerea consumului de alcool È™i droguri.
Context
Tulburările legate de consumul de substanțe (inclusiv alcool, opioide și nicotină) constituie o problemă globală majoră de sănătate publică. Diagnosticul lor se bazează pe patru dimensiuni esențiale: dependență fizică, utilizare riscantă, probleme sociale și control afectat.
ConsecinÈ›ele asupra sănătății È™i societății sunt extinse. Alcoolul, de exemplu, este considerat cea mai dăunătoare substanță, prin impactul său asupra sănătății, dar È™i prin consecinÈ›e indirecte – accidente rutiere, violență domestică È™i incidente armate. În ciuda acestor efecte, mai puÈ›in de un sfert dintre persoanele cu tulburări de consum de substanÈ›e au primit tratament în 2023.
Această subutilizare se explică prin bariere multiple: stigmatizarea pacienÈ›ilor, lipsa de formare a clinicianului, resurse insuficiente la nivel organizaÈ›ional È™i eficienÈ›a limitată a tratamentelor actuale. În acest context, identificarea de noi opÈ›iuni terapeutice, cu mecanisme neurobiologice bine definite, reprezintă o prioritate.
Despre studiul actual
Cercetarea publicată de Srinivasan È™i colab. oferă o sinteză amplă a datelor preclinice È™i clinice care susÈ›in ipoteza implicării sistemului GLP-1 în controlul comportamentelor adictive.
GLP-1, un hormon intestinal cu funcÈ›ii complexe în sistemul nervos central, este implicat în reglarea apetitului, semnalizarea sa activând circuite neuronale care determină oprirea ingestiei alimentare odată ce senzaÈ›ia de saÈ›ietate este atinsă. Acest mecanism este exploatat de agoniÈ™tii GLP-1R pentru reducerea greutății corporale.
Autorii notează că anumite forme de obezitate prezintă similitudini neurobiologice cu dependența, cum ar fi activarea circuitelor de recompensă dopaminergice. Pornind de la această paralelă, cercetătorii au investigat dacă modularea receptorilor GLP-1 ar putea influența și comportamentele de dependență, prin reglarea căilor neuronale comune dintre alimentație și consumul de substanțe.
Datele analizate provin din:
-
Studii preclinice pe modele animale, care au explorat relația dintre activarea GLP-1R și comportamentul de auto-administrare a substanțelor (alcool, opioide, nicotină).
-
Studii clinice pilot și trialuri randomizate, care au evaluat efectele terapeutice ale diferiților agoniști GLP-1 (exenatidă, semaglutidă) asupra consumului și poftelor de substanțe.
Rezultate
1. Tulburarea prin consum de alcool (AUD)
-
Un trial randomizat cu exenatidă (primul agonist GLP-1 aprobat pentru diabet) nu a arătat o reducere semnificativă a consumului de alcool în populaÈ›ia generală.
TotuÈ™i, analiza secundară a relevat o scădere notabilă a consumului în subgrupul cu obezitate comorbidă, sugerând că efectul poate fi influenÈ›at de statutul metabolic al pacientului. -
Un studiu ulterior, care a utilizat semaglutidă în doză mică (medicament de generaÈ›ie nouă, aprobat pentru diabet È™i obezitate), a demonstrat reducerea consumului voluntar de alcool într-un cadru de laborator, precum È™i scăderea numărului de băuturi per zi È™i a intensității poftei de alcool la persoane cu AUD.
2. Tulburarea prin consum de opioide
-
În modele animale, mai mulÈ›i agoniÈ™ti GLP-1 au redus auto-administrarea de heroină, fentanil È™i oxicodonă, indicând un potenÈ›ial efect anti-recompensă la nivel cerebral.
-
De asemenea, aceÈ™ti compuÈ™i au diminuat reinstalarea comportamentului de căutare a drogului – un echivalent experimental al recăderii umane, sugerând că terapiile GLP-1 ar putea ajuta la prevenirea recidivei.
3. Tulburarea prin consum de nicotină
-
Datele preclinice arată că agoniștii GLP-1 reduc auto-administrarea de nicotină și scad comportamentele de căutare asociate fumatului.
-
Primele studii clinice au arătat o scădere a numărului de È›igări fumate pe zi È™i o limitare a creÈ™terii în greutate asociate renunțării la fumat – un efect secundar frecvent care descurajează abstinenÈ›a.
Concluzii și direcții viitoare
Autorii, conduși de Lorenzo Leggio, subliniază că aceste date preliminare sunt promițătoare, dar necesită confirmări prin studii clinice de mari dimensiuni, care să evalueze eficiența, siguranța și mecanismele neurobiologice implicate.
Este posibil ca efectele benefice ale terapiei GLP-1 să provină din modularea sistemelor dopaminergice È™i glutamatergice, implicate în recompensă È™i impulsivitate. Totodată, capacitatea acestor medicamente de a aborda comorbiditățile metabolice (obezitate, diabet) le conferă un avantaj suplimentar în tratamentul holistic al dependenÈ›elor.
„DependenÈ›a de alcool È™i droguri rămâne o cauză majoră de morbiditate È™i mortalitate, iar tratamentele eficiente sunt limitate. Identificarea unor noi opÈ›iuni, precum cele bazate pe GLP-1, ar putea schimba fundamental paradigma terapeutică”, afirmă Leggio.
Cercetarea a fost realizată cu sprijinul National Institute on Drug Abuse È™i National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, fiind o colaborare internaÈ›ională între institute din Statele Unite, Irlanda È™i Italia.
Sursă imagine: https://www.freepik.com/free-photo/man-holding-bottle-red-wine-being-disappointed-because-unfaithful-wife_16558906.htm
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Risc crescut de cancer pulmonar la utilizatorii de țigări electronice după renunțarea la țigaretele clasice
- Administrarea simultană a stimulantelor și opiaceelor poate alimenta epidemia dublă a supradozelor
- Unul din patru hepatologi din SUA are o relație problematică cu consumul de alcool - factori asociați și implicații pentru sănătatea profesională
- Renunțarea la fumat reduce riscul de evenimente cardiovasculare majore cu aproape jumătate, arată un studiu
- Cum pot sa ajut o persoana dependenta de alcool
- Drogurile...ma termina...
- Am nevoie de un sfat: copilul meu se drogheaza
- Legale vs ilegale.. care sunt mai daunatoare?
- SoÈ› alcoolic
- Exista centre specializate pt dependentii de alcool?
- Despre ccineva care fumeaza iarba zilnic si nu se poate abtine
- Despărțire