Miceliul fungic ca adjuvant al vaccinării: un studiu clinic investighează impactul asupra reacțiilor adverse și răspunsului imun la vaccinurile COVID-19

Un studiu realizat la University of California San Diego și publicat în contextul cercetărilor privind strategii de pregătire pentru pandemii a analizat dacă suplimentarea orală cu miceliu fungic din speciile Fomitopsis officinalis și Trametes versicolor poate reduce reacțiile adverse ale vaccinării COVID-19 și poate influența răspunsul imun. Cercetarea din jurnalul BMC Immunology arată că acest adjuvant natural ar putea diminua reactogenicitatea vaccinului fără a compromite, și posibil chiar îmbunătățind, durabilitatea răspunsului imun.

Idei principale

• Pandemia COVID-19 a evidențiat limitele strategiilor actuale de control al bolilor infecțioase.
• Vaccinurile rămân instrumentul principal de prevenție, dar pot avea reacții adverse și eficacitate variabilă.
• Miceliile fungice din Fomitopsis officinalis și Trametes versicolor au proprietăți imunomodulatoare.
• Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a evaluat aceste extracte ca adjuvant al vaccinării.
• Administrarea orală timp de 4 zile a fost sigură și bine tolerată.
• La participanții fără expunere anterioară la SARS-CoV-2, suplimentarea a redus numărul reacțiilor adverse și a fost asociată cu o durabilitate mai mare a anticorpilor.

Context

Pandemia COVID-19 a demonstrat impactul major pe care îl pot avea bolile infecțioase emergente asupra sănătății globale, economiei și funcționării societății. Deși vaccinurile au avut un rol central în controlul pandemiei, experiența acumulată a evidențiat și unele limitări ale strategiilor actuale de imunizare.

Printre aceste limitări se numără:

• scăderea treptată a nivelului de anticorpi după vaccinare
• apariția variantelor virale cu capacitate crescută de evadare imună
• eficacitate redusă la anumite grupuri, precum persoanele imunocompromise
• reactogenicitate care poate contribui la reticența față de vaccinare

Aceste provocări sunt relevante nu doar pentru SARS-CoV-2, ci și pentru alte agenți patogeni emergenți cu potențial pandemic, precum virusul gripei aviare H5N1, virusul Zika sau virusul dengue.

În acest context, cercetătorii au explorat posibilitatea utilizării unor adjuvanți naturali imunomodulatori care să optimizeze răspunsul imun la vaccinuri și să reducă reacțiile adverse. Printre acești potențiali adjuvanți se află miceliile fungice din clasa Agaricomycetes, cunoscute pentru proprietățile lor imunologice și antivirale.

Specia Trametes versicolor, cunoscută și ca „coadă de curcan”, conține polizaharide bioactive precum polysaccharide-K (PSK), investigate în numeroase studii oncologice și imunologice. În paralel, Fomitopsis officinalis (agarikon) a demonstrat activitate antivirală împotriva unor virusuri precum influenza A (inclusiv H5N1), herpes simplex și orthopoxvirusuri.

Despre studiu

Designul studiului

Cercetarea a fost concepută ca un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, desfășurat pe o perioadă de 6 luni. Participanții au fost recrutați din centre de vaccinare comunitare din San Diego, Statele Unite.

Studiul a inclus 90 de adulți eligibili care urmau să primească un vaccin sau un booster COVID-19. Vârsta medie a participanților a fost de 39,0 ± 15,6 ani, iar distribuția pe sexe a fost:

• 57,3% femei
• 42,7% bărbați

Criterii de includere și excludere

Criterii de includere:

• vârsta ≥ 18 ani
• programare pentru vaccinare sau booster COVID-19

Criterii de excludere:

• tratament imunomodulator sau experimental pentru COVID-19
• boală hepatică sau renală cunoscută
• sarcină sau alăptare

Intervenția studiată

Participanții au fost randomizați pentru a primi:

• suplimentul FoTv (miceliu din Fomitopsis officinalis și Trametes versicolor)
• placebo (orez brun liofilizat)

Doza administrată a fost:

• 8 capsule de 500 mg
• de trei ori pe zi
• timp de 4 zile

Tratamentul a început în ziua vaccinării. Regimul scurt a fost ales pentru a acoperi perioada în care reacțiile adverse post-vaccinale sunt cele mai frecvente.

Evaluarea rezultatelor

Studiul a analizat trei categorii principale de rezultate:

• siguranță – evenimente adverse și parametri hepatici și renali
• fezabilitate – aderență la tratament și finalizarea studiului
• eficacitate – reacții adverse post-vaccinale și niveluri de anticorpi

Nivelurile de anticorpi IgG împotriva proteinelor Spike și domeniului de legare receptor (RBD) au fost evaluate la mai multe momente:

• ziua 1 (baseline)
• ziua 14
• ziua 28 sau 42 (în funcție de tipul vaccinului)
• 6 luni

Participanții au fost clasificați în două categorii imunologice:

• COVID-Naive – fără infecție sau vaccinare anterioară
• COVID-Exposed – expuși anterior virusului sau vaccinați

Rezultate

Siguranță și tolerabilitate

Administrarea suplimentului FoTv a fost bine tolerată. Nu au fost raportate evenimente adverse grave în niciunul dintre grupuri. Analizele biochimice efectuate la începutul studiului și după 14 zile nu au evidențiat modificări semnificative ale funcției hepatice sau renale.

Fezabilitatea intervenției

Toți participanții au finalizat perioada inițială de monitorizare (14 zile). Aderența la tratament a fost ridicată:

• aderență globală: 96,0% ± 7,3%
• aderență FoTv: 96,4%
• aderență placebo: 95,4%

Reacții adverse post-vaccinale

Numărul reacțiilor adverse din primele 5 zile după vaccinare a depins de statusul imunologic anterior și de tratament.

La participanții fără expunere anterioară la SARS-CoV-2:

• grupul FoTv a raportat semnificativ mai puține reacții adverse
• diferențele au fost evidente în special în zilele 3 și 5 după vaccinare

În schimb, la participanții cu expunere anterioară la virus nu au fost observate diferențe semnificative între FoTv și placebo.

Durabilitatea răspunsului imun

Analiza nivelurilor de anticorpi anti-RBD și anti-Spike pe parcursul a 6 luni a evidențiat diferențe interesante între grupuri.

În grupul COVID-Naive tratat cu FoTv:

• nivelurile de anticorpi au continuat să crească între ziua 14 și momentul 6 luni
• răspunsul imun a fost mai durabil

În celelalte grupuri:

• nivelurile de anticorpi au scăzut treptat după vaccinare

Aceste rezultate sugerează că suplimentarea cu miceliu fungic poate influența dinamica răspunsului imun, contribuind la o persistență mai mare a anticorpilor.

Interpretare

Rezultatele studiului indică faptul că extractele de miceliu din Fomitopsis officinalis și Trametes versicolor pot avea un efect imunomodulator benefic atunci când sunt administrate în apropierea vaccinării.

Acest efect ar putea implica:

• reducerea reacțiilor inflamatorii excesive
• susținerea formării memoriei imunologice
• modularea citokinelor implicate în răspunsul adaptativ

Polizaharidele și peptidele bioactive din aceste fungi pot influența producția unor mediatori imunologici precum:

• interleukina-1 receptor antagonist
• interleukina-6
• factorul de necroză tumorală

Prin aceste mecanisme, miceliile fungice ar putea optimiza echilibrul dintre reacția inflamatorie și formarea memoriei imunologice după vaccinare.

Concluzii

Acest studiu clinic reprezintă prima evaluare controlată cu placebo a unui produs fungic utilizat ca adjuvant al vaccinării umane. Rezultatele indică faptul că suplimentarea pe termen scurt cu miceliu din Fomitopsis officinalis și Trametes versicolor este sigură și fezabilă și poate reduce reacțiile adverse ale vaccinării fără a compromite răspunsul imun.

Descoperirile sugerează că astfel de adjuvanți naturali ar putea deveni o strategie utilă pentru îmbunătățirea acceptării vaccinurilor și pentru optimizarea răspunsului imun în contextul pandemiilor viitoare.