Nanomedicamente pe bază de peptide (Elabela-11) - efect antiaterosclerotic semnificativ

Nanomedicamente pe bază de peptide (Elabela-11) - efect antiaterosclerotic semnificativ

©

Autor:

Nanomedicamente pe bază de peptide (Elabela-11) - efect antiaterosclerotic semnificativ

Un studiu realizat la Shanghai Changzheng Hospital È™i publicat în BME Frontiers la data de 25 noiembrie 2025 a analizat rolul peptidei Elabela-11, livrată printr-un nanocarrier sensibil la pH (mPEG@ELA-11), în modularea funcÈ›iei macrofagelor È™i reducerea progresiei aterosclerozei. Cercetarea arată că intervenÈ›ia pe axa protein kinaza B – stres al reticulului endoplasmatic reduce formarea plăcilor aterosclerotice È™i creÈ™te stabilitatea acestora.

Context

Ateroscleroza este o boală inflamatorie cronică caracterizată prin acumularea de lipide È™i celule inflamatorii în peretele arterial, fiind principala cauză a bolilor cardiovasculare È™i vasculare periferice. Un rol central în iniÈ›ierea È™i progresia leziunilor aterosclerotice îl au macrofagele, care internalizează lipoproteinele modificate, în special lipoproteina cu densitate mică oxidată, transformându-se în celule spumoase.

Pe lângă acumularea lipidică, polarizarea proinflamatorie a macrofagelor (fenotip M1) È™i apoptoza acestora contribuie la mărirea nucleului necrotic È™i la instabilitatea plăcii. Un mecanism molecular important implicat în aceste procese este stresul reticulului endoplasmatic, care, atunci când este persistent, activează căi proapoptotice, în special prin axa PERK–eIF2α–CHOP.

Elabela este o peptidă endogenă care acÈ›ionează prin receptorul APJ, implicată în dezvoltarea cardiovasculară È™i homeostazia vasculară. Fragmentele bioactive ale acesteia, în special Elabela-11, au o capacitate crescută de activare a receptorului È™i un profil favorabil de semnalizare. TotuÈ™i, utilizarea terapeutică este limitată de timpul de înjumătățire scurt, stabilitatea redusă È™i biodisponibilitatea scăzută, ceea ce a determinat dezvoltarea unor sisteme de livrare nanoparticulare.

Despre studiul actual

Design și populații studiate

Studiul a integrat analize umane, experimente in vitro și modele animale:

  • Èšesuturi umane:

    • Plăci aterosclerotice carotidiene de la 26 pacienÈ›i supuÈ™i endarterectomiei carotidiene.

    • Artere mamare interne de la 6 pacienÈ›i ca È›esut de control.

  • Probe de sânge:

    • 26 pacienÈ›i cu stenoză carotidiană.

    • 31 voluntari sănătoÈ™i.

  • Modele celulare: macrofage RAW264.7 È™i macrofage diferenÈ›iate din monocite THP-1.

  • Model animal: È™oareci ApoE-/-, hrăniÈ›i cu dietă bogată în grăsimi.

Analize moleculare și funcționale

  • Expresia genei APELA a fost evaluată prin reacÈ›ie de polimerizare în lanÈ› cantitativă în timp real.

  • Nivelurile serice de Elabela au fost determinate prin test imunoenzimatic.

  • Formarea celulelor spumoase a fost analizată prin colorare Oil Red O.

  • Polarizarea macrofagelor a fost evaluată prin citometrie în flux folosind markerii CD11b È™i CD86.

  • Apoptoza a fost analizată prin colorare Annexin V/iodură de propidiu È™i test TUNEL.

  • Activarea căilor de semnalizare a fost evaluată prin imunoblotare pentru:

    • protein kinaza B fosforilată,

    • PERK fosforilat,

    • eIF2α fosforilat,

    • ATF4 È™i CHOP.

Dezvoltarea mPEG@ELA-11

Elabela-11 a fost conjugată cu metoxi polietilen glicol printr-o legătură sensibilă la pH, obÈ›inându-se nanoparticule cu:

  • diametru hidrodinamic de aproximativ 35 nanometri,

  • eliberare dependentă de pH:

    • 91,2% la pH 5,5,

    • 74,1% la pH 6,5,

    • 38,7% la pH 7,4 în 48 de ore,

  • stabilitate coloidală bună È™i lipsă de citotoxicitate.

Rezultate

Expresia Elabela în ateroscleroză umană

  • Expresia APELA a fost semnificativ redusă în plăcile aterosclerotice comparativ cu arterele de control.

  • Plăcile instabile au prezentat valori È™i mai scăzute față de plăcile stabile.

  • Nivelurile serice de Elabela nu au diferit semnificativ între pacienÈ›i È™i controale, însă la pacienÈ›ii cu ateroscleroză s-a observat o corelaÈ›ie negativă cu vârsta.

Efectele Elabela-11 asupra macrofagelor in vitro

  • Tratamentul cu 1 micromol Elabela-11 a redus semnificativ acumularea lipidică indusă de lipoproteina cu densitate mică oxidată.

  • Procentul de macrofage cu fenotip M1 (CD11b pozitiv, CD86 pozitiv) a fost semnificativ diminuat.

  • Rata apoptozei induse de lipoproteina oxidată a scăzut semnificativ, confirmată prin citometrie în flux È™i test TUNEL.

  • Elabela-11 nu a indus toxicitate celulară la concentraÈ›iile utilizate.

Mecanism molecular

  • Elabela-11 a inhibat activarea protein kinazei B, ceea ce a condus la:

    • scăderea fosforilării PERK,

    • reducerea eIF2α fosforilat,

    • scăderea expresiei ATF4 È™i CHOP.

  • Activarea artificială a protein kinazei B a anulat efectele protectoare asupra stresului reticulului endoplasmatic, demonstrând o relaÈ›ie ierarhică AKT → stres al reticulului endoplasmatic.

  • Blocarea receptorului APJ a diminuat efectele Elabela-11, sugerând implicarea predominantă a acestuia.

Efecte in vivo

  • La È™oarecii ApoE-/-, Elabela-11 a redus suprafaÈ›a plăcilor aterosclerotice de la 11,42% la 5,78% din suprafaÈ›a aortei.

  • Dimensiunea nucleului necrotic a fost semnificativ redusă.

  • ConÈ›inutul de colagen al plăcii a crescut, sugerând stabilizare structurală.

  • Nanoparticulele mPEG@ELA-11 au demonstrat:

    • acumulare crescută la nivelul aortei (12,1% din doza injectată),

    • eficacitate superioară față de Elabela-11 liberă,

    • reducere mai pronunÈ›ată a inflamaÈ›iei sistemice È™i a parametrilor lipidici.

  • Nu au fost observate modificări patologice la nivel hepatic sau renal.

Concluzie

Acest studiu demonstrează că Elabela-11 are un rol antiaterosclerotic robust, acÈ›ionând prin modularea funcÈ›iei macrofagelor È™i inhibarea stresului reticulului endoplasmatic prin calea protein kinaza B. Nanocarrierul mPEG@ELA-11, sensibil la pH, creÈ™te semnificativ biodisponibilitatea, direcÈ›ionarea È™i eficacitatea terapeutică, fără a compromite siguranÈ›a.

Rezultatele susțin dezvoltarea nanomedicinelor pe bază de peptide ca strategie promițătoare pentru tratamentul aterosclerozei, cu potențial de a combina reducerea progresiei bolii cu stabilizarea plăcilor existente.


Data actualizare: 15-12-2025 | creare: 15-12-2025 | Vizite: 71
Bibliografie
Li, X., et al. (2025). mPEG@ELA-11 Alleviates Atherosclerosis via AKT-ER Stress-Mediated Macrophage Modulation. BME Frontiers. DOI: 10.34133/bmef.0203. https://spj.science.org/doi/10.34133/bmef.0203

Sursă imagine: https://www.freepik.com/free-vector/marble-paint-texture-background_4592528.htm
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
Abuzul sexual în copilărie a fost legat de apariția aterosclerozei la vârsta adultă la femei

Legătura între simptomele aterosclerozei È™i un abuz sexual în copilărie a fost pentru prima dată fÄ...

Vinul are efect protector cardiovascular numai în cazul persoanelor care fac exerciții fizice

Se știa despre consumul de vin că ar avea beneficii semnificative pentru sănătatea inimii încă de acum două ...

O nouă tehnică pentru depistarea timpurie a aterosclerozei

Oamenii de știință din cadrul Universității Cambridge (Anglia) și a Universității din Edinburgh (Scoția) a...

  • Pentru sănătatea inimii, luaÈ›i cu precauÈ›ie suplimente de calciu!
  • Care este legătura dintre hormonii tiroidieni È™i riscul aterosclerotic?
  • Risc scăzut de ateroscleroză la persoanele care iau micul dejun
    • Forumul ROmedic - întrebări È™i răspunsuri medicale:
    Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
      intră pe forum