Rolul rezilienței imune în sănătatea pe termen lung: noi perspective asupra salutogenezei și îmbătrânirii

Inflamația este esențială pentru apărarea organismului împotriva infecțiilor și agenților patogeni. Totuși, atunci când este dereglată, aceasta poate contribui la apariția diverselor boli, inclusiv cancerul. Această dublă natură a inflamației, atât protector, cât și patologic, subliniază complexitatea rolului său în sănătate și boală.
Un studiu recent publicat în Aging Cell propune un nou cadru conceptual pentru a înțelege relația dintre îmbătrânire, mortalitate și funcția imună. Cercetătorii au introdus conceptul de salutogeneză, un proces activ prin care reziliența imună (IR) protejează împotriva îmbătrânirii accelerate și a bolilor asociate vârstei.

Ce este salutogeneza?

Salutogeneza cuprinde mecanismele celulare care contracarează patologiile asociate îmbătrânirii și promovează un timp de viață mai lung și mai sănătos. Astfel, un eșec în menținerea adaptărilor salutogene poate duce la mortalitate prematură.

Patologiile inflamatorii cronice, cum ar fi inflammaging-ul (inflamația cronică de grad redus asociată îmbătrânirii) și senescența imună, apar atunci când robustetea imună scade. Aceste procese accelerează îmbătrânirea biologică și creșterea morbidității.

Despre studiu

Studiul a inclus aproximativ 17.500 de participanți monitorizați pe durata vieții, expuși la diferite provocări inflamatorii. Cercetătorii au măsurat nivelurile celulelor T CD8+ și CD4+ pentru a clasifica sănătatea imună a fiecărui individ, folosind gradele de sănătate imună (IHG). De asemenea, au analizat expresia genică asociată cu reziliența imună.

Semnăturile genetice au fost clasificate astfel:

• Salutogeneză pozitivă: semnături asociate cu încetinirea îmbătrânirii imune și prezența genelor de competență imună.

• Salutogeneză negativă: semnături asociate cu inflammaging, încărcare crescută de celule senescente și gene inflamatorii.

Rezultatele obținute au fost corelate cu date clinice, inclusiv în cazul persoanelor cu antecedente de infecție cu COVID-19.

Reziliența imună, TCF7 și prevenirea bolilor asociate vârstei

Datele sugerează că degradarea rezilienței imune este un accelerator independent de vârstă al îmbătrânirii. De exemplu, o persoană de 40 de ani cu IR slab avea un risc de mortalitate de 9,7 ori mai mare, echivalent cu cel al unei persoane de 55,5 ani cu IR optim.

Analiza genomică a 1.380 de factori de transcripție a condus la identificarea rețelei reglatorii centrate pe TCF7, un factor esențial pentru funcția celulelor T și menținerea tineretului imunologic. Nivelurile ridicate de TCF7 (IR-TCF7high) s-au asociat cu:

• Reducerea apariției triadei patologice (boli cardiovasculare, infecții severe, mortalitate)

• Creșterea duratei de viață sănătoasă

Interesant, menținerea statusului IR-TCF7high a fost asociată cu sistemul factorului de creștere asemănător insulinei (IGF), un mecanism conservat evolutiv implicat în longevitate.

Într-un experiment de concept, administrarea unui antagonist TNFα a demonstrat că poate reduce degradarea IR și sarcina triadei patologice, sugerând utilitatea agenților imunomodulatori în prevenirea îmbătrânirii accelerate.

Concluzii

Acest studiu subliniază că:

• Reziliența imună optimală poate promova profiluri imune tinere la orice vârstă

• IR optim îmbunătățește răspunsurile la vaccinare și reduce riscul de boli cardiovasculare și neurodegenerative, inclusiv Alzheimer

• Salutogeneza reprezintă o forță esențială în menținerea sănătății și longevității

Prin integrarea imunității adaptive și înnăscute, IR atenuează efectele inflamației cronice și ale senescenței celulare, oferind un avantaj de supraviețuire independent de vârsta cronologică.