Tolcapone, un medicament dopaminergic, ar putea îmbunătăți autocontrolul și reduce consumul de alcool

Tulburarea de consum de alcool este o afecțiune severă, caracterizată prin pierderea controlului asupra consumului de alcool, care afectează milioane de persoane la nivel global. Aceasta este asociată cu un risc crescut de boli hepatice, cardiovasculare, cancere și tulburări psihice, reprezentând o cauză majoră de dizabilitate și mortalitate. Tratamentele farmacologice existente oferă beneficii limitate și vizează în principal reducerea poftei de alcool sau ameliorarea simptomelor de sevraj. Un studiu publicat în februarie 2025 în Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging de cercetători ai University of Colorado School of Medicine propune o strategie inovatoare: creșterea dopaminei în cortexul prefrontal pentru a îmbunătăți controlul inhibitor și a reduce consumul de alcool.

Context

Controlul inhibitor este abilitatea creierului de a opri acțiuni sau gânduri nedorite. În tulburarea de consum de alcool, această funcție este adesea compromisă, ceea ce favorizează recăderile și consumul excesiv. Majoritatea medicamentelor actuale aprobate pentru această afecțiune, precum naltrexona sau acamprosatul, nu acționează direct asupra mecanismelor neuronale implicate în autocontrol, ci asupra dorinței de consum și simptomelor de sevraj. Dopamina joacă un rol esențial în recompensă, motivație, luarea deciziilor și controlul comportamental, iar creșterea nivelului acesteia în cortexul prefrontal ar putea oferi un nou mecanism terapeutic.

Despre studiul actual

Cercetătorii au evaluat 64 de participanți diagnosticați cu tulburare de consum de alcool, randomizați să primească fie tolcapone, fie placebo timp de opt zile. Tolcapone este un medicament aprobat de FDA pentru tratamentul bolii Parkinson, cunoscut pentru inhibarea enzimei catecol-O-metiltransferază (COMT), ceea ce duce la creșterea dopaminei în cortexul prefrontal.

Participanții au fost supuși unei sarcini comportamentale de tip „stop-signal” în timp ce erau monitorizați prin imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI). Sarcina a presupus ca subiecții să evite apăsarea unui buton în anumite probe, testând astfel abilitatea de control inhibitor.

Analizele fMRI au evaluat răspunsul de oxigenare sanguină la nivelul regiunilor corticale implicate în inhibiția răspunsului. Cercetătorii s-au concentrat pe girul frontal inferior, o zonă cheie a cortexului prefrontal implicată în oprirea comportamentelor automate.

Rezultate

Studiul a arătat că:

• Tolcapone a crescut activarea zonelor corticale implicate în controlul inhibitor, inclusiv girul frontal inferior.

• Participanții cu activare mai mare a girului frontal inferior au prezentat o capacitate mai bună de control comportamental și au redus consumul de alcool pe durata studiului.

• Asocierea dintre activarea corticală crescută și reducerea consumului de alcool validează importanța deficienței de autocontrol în mecanismele tulburării de consum de alcool.

Autorii sugerează că medicamentele care cresc dopamina prefrontală pot reprezenta o direcție promițătoare pentru dezvoltarea de tratamente mai eficiente.

Concluzii

Acest studiu reprezintă un pas important spre o abordare nouă în tratamentul tulburării de consum de alcool — nu doar prin reducerea poftei, ci prin restaurarea funcției de autocontrol a creierului. Tolcapone și alți modulatori ai dopaminei corticale ar putea deveni, după validări suplimentare, instrumente terapeutice esențiale în prevenirea recăderilor și reducerea consumului excesiv.