Un pas înainte în tratamentul tulburării de anxietate generalizată: efectele promițătoare ale LSD-ului farmaceutic MM120

Tulburarea de anxietate generalizată afectează aproximativ un adult din douăzeci în Statele Unite, reprezentând una dintre cele mai frecvente și invalidante tulburări psihice. În formele severe, pacienții pot deveni retrași social, incapabili să lucreze și copleșiți de o teamă constantă și difuză. Tratamentul medicamentos convențional – bazat în principal pe inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei – are efecte limitate, reducând scorurile de anxietate cu doar aproximativ 1,25 puncte din 56 pe scala Hamilton (HAM-A), o ameliorare adesea insuficientă.
În acest context, un studiu condus de Jennifer Mitchell, PhD, la University of California, San Francisco (UCSF), explorează o abordare inovatoare: utilizarea unei forme farmaceutice de LSD, denumită MM120 (lysergide D-tartrate). Această cercetare deschide posibilitatea unei noi paradigme terapeutice pentru pacienții la care tratamentele tradiționale eșuează.

Context și motivația studiului

Tulburarea de anxietate generalizată se caracterizează printr-o anxietate persistentă, disproporționată față de situațiile reale și însoțită de simptome fizice – tensiune musculară, tahipnee, cefalee, insomnie și tulburări cardiovasculare sau gastrointestinale. Tulburarea afectează capacitatea de concentrare, memoria și luarea deciziilor, reducând semnificativ calitatea vieții.

Pentru acești pacienți, LSD-ul în doză controlată ar putea reprezenta o soluție alternativă. Mecanismul propus al MM120 vizează stimularea neuroplasticității și creșterea conectivității între regiuni cerebrale implicate în rigiditatea cognitivă și ruminația anxioasă. Astfel, medicamentul ar putea ajuta la restructurarea gândirii disfuncționale și la reducerea stărilor de tensiune psihică.

Despre studiul clinic

Designul și participanții

Studiul, publicat în JAMA în 2025, a fost un trial clinic multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (faza 2b). Au fost incluși 198 de adulți cu vârste între 18 și 74 de ani, diagnosticați cu anxietate generalizată moderată sau severă (scor HAM-A ≥ 20). Cercetarea s-a desfășurat în perioada august 2022 – august 2023 în 22 de centre clinice din SUA.

Participanții au fost repartizați aleator în cinci grupuri, primind o singură doză de MM120 (25 µg, 50 µg, 100 µg, 200 µg) sau placebo. Evaluările au fost realizate de evaluatori independenți, care nu cunoșteau alocarea tratamentului sau momentul vizitei.

Obiective și metodologie

Scopul principal a fost identificarea relației doză-efect pentru modificarea scorului HAM-A la patru săptămâni de la administrare, utilizând modelul statistic MCP-Mod. Pe această scală (0–56 puncte), un scor de peste 24 indică anxietate severă, iar o scădere de cel puțin 2,5 puncte este considerată clinic semnificativă.

Rezultate

Eficacitatea MM120

Analiza a inclus 194 de participanți (vârstă medie 41,3 ani; 56,7% femei). Rezultatele au arătat o reducere semnificativă și dependentă de doză a scorurilor de anxietate:

• 100 µg de MM120: reducere medie de −5,0 puncte (interval de încredere 95%, −9,6 – −0,4) comparativ cu placebo;
• 200 µg de MM120: reducere medie de −6,0 puncte (interval de încredere 95%, −9,8 – −2,0);
• Dozele de 25 µg și 50 µg nu au produs diferențe semnificative față de placebo.

Reducerea simptomelor de 5–6 puncte a fost suficientă pentru a reîncadra mulți pacienți din categoria „anxietate moderată” în cea „ușoară”, un efect net superior tratamentelor convenționale. În plus, ameliorarea s-a menținut pe durata celor 12 săptămâni de urmărire, ceea ce sugerează un impact terapeutic prelungit al unei singure doze.

Profilul de siguranță

Reacțiile adverse au fost în general ușoare până la moderate, reflectând efectele psihedelice tipice LSD-ului. Cele mai frecvente au fost:

• halucinații și iluzii vizuale – prezente la 92,5% dintre participanții care au primit 100 µg și la 100% dintre cei cu 200 µg, comparativ cu 10,3% în grupul placebo;
• greață – raportată de 40% în grupul de 100 µg și 60% în cel de 200 µg;
• cefalee – în 35% și respectiv 27,5% dintre cazuri.

Simptomele vizuale și greața au fost mai frecvente la dozele mari, fără a aduce beneficii suplimentare, ceea ce a condus la identificarea dozei optime de 100 µg pentru fazele ulterioare ale studiilor clinice.

Considerații privind implementarea clinică

Administrarea a fost efectuată într-un mediu controlat, cu monitorizare medicală continuă și pregătire psihologică prealabilă. Participanții au primit o masă ușoară înainte de tratament și medicație antiemetică preventivă. Cercetătorii au remarcat că recrutarea pacienților cu anxietate severă a fost dificilă, deoarece mulți dintre cei eligibili evită să părăsească locuința din cauza simptomelor, ceea ce evidențiază barierele practice în studiile clinice pentru această patologie.

Interpretare

Rezultatele obținute susțin ideea că LSD-ul farmaceutic MM120 ar putea deveni o opțiune terapeutică eficientă pentru tulburarea de anxietate generalizată. Prin stimularea plasticității neuronale și creșterea conectivității corticale, medicamentul ar putea facilita restructurarea circuitelor cerebrale implicate în frică și ruminare. Spre deosebire de tratamentele tradiționale, efectele au apărut rapid și s-au menținut săptămâni întregi după o singură administrare.

Comparativ cu alte intervenții psihedelice – cum ar fi utilizarea MDMA în stresul posttraumatic – MM120 oferă o abordare farmacologică controlabilă, cu profil de siguranță predictibil și posibilitate de personalizare a dozei. Acest lucru o face promițătoare pentru studiile de fază 3, care vor testa eficacitatea pe loturi mai mari și în contexte clinice variate.
v

Concluzii

Studiul UCSF oferă primele dovezi solide privind eficacitatea LSD-ului farmaceutic MM120 în tratamentul anxietății generalizate moderate și severe. Doza optimă identificată, 100 µg, a produs o reducere semnificativă a simptomelor, cu un profil de siguranță acceptabil și efecte persistente. Rezultatele justifică avansarea către studiile clinice de fază 3, menite să confirme beneficiile și să stabilească protocoalele de administrare.

Mesaje cheie

• MM120 (lysergide D-tartrate) este o formă farmaceutică de LSD evaluată pentru anxietatea generalizată.
• Într-un studiu de fază 2b pe 198 de participanți, o singură doză a redus semnificativ simptomele de anxietate.
• Efectul optim a fost obținut la 100 µg, cu o ameliorare medie de 5–6 puncte pe scala HAM-A.
• Reacțiile adverse au fost previzibile și gestionabile, predominând halucinațiile vizuale și greața.
• Rezultatele susțin inițierea studiilor de fază 3 pentru validarea utilizării clinice a MM120 în tulburarea de anxietate generalizată.