Îmbunătățirea semnalizării unei categorii de receptori din țesutul adipos ar putea ajuta la tratarea obezității

O nouă cercetare, menită să rezolve lacunele de informații rămase în urma unui studiu efectuat în anul 2018, a descoperit faptul că un modificator epigenetic cunoscut sub numele de histon deacetilază 11 (HDAC11), identificat anterior drept o potențială țintă terapeutică pentru tratarea obezității și diabetului, reglează receptorii cuplați cu proteinele G (GPCR), numiți receptori beta-adrenergici (β-AR).
Oamenii de știință au studiat inițial funcția biologică a HDAC11 și au determinat că ștergerea acesteia pe modelele animale stimulează formarea țesutului adipos maro (BAT). Absența HDAC11 a determinat, de asemenea, transformarea țesutului adipos alb (WAT) în țesut adipos asemănător BAT. Țesutul adipos mare, împreună cu țesutul adipos alb sunt forme unice de grăsime care sunt stimulate ca răspuns la temperatura rece, produc căldură și, astfel, ard calorii. Dintr-o perspectivă terapeutică, există un interes intens pentru dezvoltarea medicamentelor care activează BAT sau transformă WAT normal în WAT bej ca mijloc de declanșare a pierderii în greutate în contextul obezității și diabetului.

O abordare pentru a face acest lucru este de a stimula proteinele β2- și β3--AR. Cu toate acestea, medicamentele care vizează aceste proteine au avut performanțe slabe ca terapii anti-obezitate în clinică, poate din cauza dozelor mari necesare, care pot provoca efecte secundare cardiovasculare. Noile cercetări arată că inhibarea HDAC11 promovează semnalizarea β-AR în celulele adipoase printr-un mecanism nerecunoscut anterior, numit miristoilarea lizinei.

„Descoperirile pun bazele dezvoltării de terapii pentru obezitate și diabet, bazate pe îmbunătățirea semnalizării GPCR în țesutul adipos prin inhibarea HDAC11. Miristoilarea reversibilă a lizinei este un mecanism unic care nu a fost niciodată descris pentru reglarea unui GPCR. Având în vedere rolurile critice ale β-AR în diferite procese fiziologice și patofiziologice, credem că această lucrare va fi de interes pentru un public larg și are un mare potențial pentru traducere clinică”, declară autorii.

sursa: Science Daily
foto: news.cuanschutz.edu