Nivelurile „sănătoase” de vitamina B12 nu sunt suficiente pentru a preveni declinul neurologic

Vitamina B12 (cobalamina) este implicată într-o serie de procese biologice esențiale, printre care menținerea integrității tecilor de mielină în sistemul nervos. Deși nivelurile foarte scăzute de vitamina B12 (<148 pmol/L) sunt recunoscute pentru a provoca anemie megaloblastică și tulburări neurologice severe, cercetătorii de la Universitatea din California - San Francisco și-au propus să investigheze dacă și forme mai subtile de insuficiență B12 ar putea fi asociate cu alterări funcționale și structurale ale creierului la adulții vârstnici. Au fost luați în considerare:

• Nivelul total de B12 seric.
• Fracția activă a B12 legată de transcobalamină (Holo-TC).
• Fracția inactivă (Holo-HC) legată de haptocorină.

Scopul a fost să se evalueze relația dintre aceste valori și:

• Conducerea neurală măsurată prin potențiale evocate vizual multifocale (mfVEP).
• Performanța cognitivă (timp de reacție, viteză de procesare).
• Biomarkeri sangvini de neurodegenerare (NfL, Tau, UCH-L1, GFAP).
• Leziuni cerebrale structurale evidențiate prin IRM, inclusiv hiperintensități în substanța albă (WMH).

Metodologie

Participanți și măsurători

Studiul publicat în Annals of Neurology a inclus peste 200 de adulți vârstnici (cohorta BrANCH), aparent sănătoși, fără boli neurologice majore, care au efectuat:

• Examen de sânge pentru B12 total, Holo-TC și Holo-HC.
• Teste mfVEP pentru a evalua latența de conducere în căile vizuale (posibil sensibilă la demielinizare).
• Un baterie de probe cognitive (viteză de procesare).
• Profil sangvin de biomarkeri de neurodegenerare (NfL, Tau, UCH-L1, GFAP).
• RMN cerebral (inclusiv măsurarea volumului de hiperintensități în substanța albă - WMH).

S-au exclus persoane cu boli sistemice (ex. diabet sever, afecțiuni cardiace) și cu deficit clinic clar (<148 pmol/L) de B12, deși doi participanți sub acest prag au rămas, deoarece nu prezentau bio-markeri de deficiență severă.

Analiza statistică

• Autorii au testat relația dintre B12 și indicatorii neurologici prin modele de regresie liniară și logistică, cu ajustări pentru vârstă, sex, factori de risc cardiovasculari, indice de masă corporală, APOEε4, HbA1C, etc.
• Au comparat efectul „fracției active” Holo-TC față de „fracția inactivă” Holo-HC.

Rezultate principale

1. mfVEP și latența conducerii neuronale

• Niveluri mai scăzute de B12 (în special sub ~408 pmol/L, deci încă în zona „normală” după criteriile actuale) s-au asociat cu întârziere a potențialelor vizuale multifocale.  
• În mod specific, a contat mai mult Holo-TC scăzut, indicator al disponibilității efective a B12 pentru neuroni. Holo-HC nu a prezentat corelații cu VEP.

2. Viteză de procesare cognitivă

• O B12 totală sau fracție activă (Holo-TC) mai mică s-a asociat cu performanță cognitivă mai lentă (scoruri mai rele în testele de viteză de reacție).  
• Efectul a fost mai pronunțat la persoanele mai în vârstă, sugerând că înaintarea în vârstă amplifică vulnerabilitatea la deficit B12 sub-limitar.

3. Biomarkeri de neurodegenerare

• Contrar așteptărilor, nu s-au găsit asocieri clare între B12 scăzut și markerii clasici de leziuni axonale (NfL, GFAP) și stări inflamatorii.  
• Totuși, s-a observat că Holo-HC (fracția inactivă) crescută corelează cu niveluri mai mari de Tau, potențial marker de neurodegenerare, fapt care ridică semne de întrebare despre aportul excesiv sau distribuția B12 legată de haptocorină.

4. RMN și hiperintensități în substanța albă (WMH)

• B12 totală nu s-a asociat semnificativ cu WMH.  
• Holo-TC scăzut a fost corelat cu o povară crescută de WMH la RMN, indicând posibile leziuni microvasculare sau demielinizante subtile, chiar și la valori „normale” de B12.

Concluzii și implicații

• Studiul sugerează că pragul actual de 148 pmol/L pentru deficitul de B12 este insuficient pentru a surprinde toate manifestările neurologice subtile. Chiar și în intervalul „normal”, scăderea B12 disponibilă (Holo-TC) se asociază cu:

• Întârzierea conducerii neuronale (mfVEP).
• Încetinirea vitezei de procesare cognitivă, în special la vârstnici.
• Creșterea volumului de hiperintensități în substanța albă.

• Excesul sau distribuția anormală a B12 (fracție inactivă Holo-HC) poate fi legat de niveluri crescute de Tau, un semn potențial de neurodegenerare, dar mecanismul rămâne neclar.
• Autorii consideră necesară redefinirea intervalelor „optime” pentru B12, luând în considerare atât limita inferioară mai ridicată (pentru a preveni „insuficiența subclinică”), cât și un potențial impact nefavorabil la valori prea mari ale fracției inactive. Vârstnicii, în special, pot avea beneficii de pe urma screening-ului și a corecției B12 chiar înainte de apariția semnelor hematologice sau neuropsihiatrice manifeste.

Pe scurt, studiul subliniază că disponibilitatea reală a vitaminei B12 pentru țesuturile nervoase - măsurată prin Holo-TC - joacă un rol esențial în menținerea mielinei și a funcțiilor cognitive la vârstnici, cu impact direct asupra potențialelor evocate, a vitezei de procesare și a încărcăturii leziunilor de substanță albă.