Noi mecanisme ale tulburărilor de coagulare în boala inflamatorie intestinală

Un nou studiu publicat în revista Blood, realizat de cercetători de la University of Utah Health, a identificat mecanismele prin care coagularea sângelui este dereglată în boala inflamatorie intestinală (BII) și a testat potențiale tratamente care ar putea normaliza aceste disfuncții. Boala afectează peste 3 milioane de persoane în SUA și este asociată cu un risc crescut de tromboze, infarct miocardic și accident vascular cerebral.
Majoritatea studiilor în bolile inflamatorii intestinale s-au concentrat pe sistemul imun. Însă acest studiu aduce în prim-plan un alt actor-cheie: trombocitele, celulele sanguine responsabile de coagulare. În mod normal, acestea formează cheaguri doar la locul rănilor. În BII însă, ele sunt hiperreactive, declanșând coagularea excesiv chiar și în absența unor leziuni reale.

Despre studiu

Echipa condusă de Dr. Aaron Petrey a investigat de ce trombocitele în BII devin atât de predispuse la activare. Ei au descoperit că nivelul unei proteine cheie numite layilin este semnificativ redus în trombocitele pacienților cu BII.

Layilin acționează ca o frână moleculară: în vasele de sânge sănătoase, ea previne activarea inutilă a trombocitelor. În lipsa acestei proteine, trombocitele devin hiperadezive și declanșează coagularea anormală.

La șoarecii cărora li s-a șters genetic gena layilin, trombocitele au devenit extrem de reactive, confirmând rolul critic al acestei proteine în reglarea coagulării.

Rezultate

Deficitul de layilin activează excesiv Rac1

Mecanismul prin care layilin reglează coagularea implică inhibarea moleculei Rac1, un activator important al agregării trombocitare. În lipsa layilin, Rac1 devine hiperactiv, ceea ce duce la formarea necontrolată de cheaguri.

Inhibitorii Rac1 – o opțiune terapeutică promițătoare

Autorii au testat inhibitori farmacologici ai Rac1, deja aflați în studii clinice pentru alte afecțiuni. Rezultatele au fost promițătoare:

• Au redus coagularea excesivă în trombocitele umane in vitro;
• Au scăzut inflamația și leziunile tisulare în modele murine de BII;
• Au avut un efect mai puternic asupra trombocitelor pacienților cu BII decât asupra celor sănătoase.

Avantaje față de tratamentele anti-coagulante clasice

Spre deosebire de anticoagulantele convenționale, inhibitorii Rac1 nu cresc riscul de sângerare, deoarece nu interferează cu alte căi de activare a trombocitelor necesare pentru oprirea hemoragiilor reale. Astfel, acești inhibitori ar putea oferi un echilibru între siguranță și eficacitate în boala inflamatorie intestinală.

Concluzii

Studiul oferă o explicație biologică convingătoare pentru tendința pacienților cu boală inflamatorie intestinală de a dezvolta complicații trombotice. Deficitul de layilin duce la hiperactivarea Rac1, care la rândul său declanșează coagularea excesivă. Prin țintirea Rac1 cu inhibitori specifici, este posibilă nu doar reducerea riscului cardiovascular, ci și ameliorarea inflamației intestinale prin îmbunătățirea fluxului sangvin local.

Rezultatele oferă o nouă direcție de tratament pentru pacienții cu boală inflamatorie intestinală, cu potențial impact atât asupra simptomelor zilnice cât și asupra complicațiilor pe termen lung.

Puncte-cheie ale studiului

• Trombocitele pacienților cu boală inflamatorie intestinală prezintă o activare anormală și o predispoziție crescută la coagulare.
• Proteina layilin acționează ca inhibitor natural al activării trombocitare prin blocarea Rac1.
• Pacienții cu boală inflamatorie intestinală au doar aproximativ 60% din nivelul normal de layilin în trombocite.
• Inhibitorii Rac1 reduc coagularea excesivă fără a compromite capacitatea de oprire a sângerării.
• Strategia terapeutică ar putea reduce atât riscul cardiovascular, cât și inflamația intestinală cronică.