Răceala comună poate oferi protecție temporară împotriva infecției cu SARS-CoV-2

Un studiu realizat în cadrul cohortei HEROS în Statele Unite, desfășurat între mai 2020 și februarie 2021 și publicat în Journal of Infectious Diseases, sugerează că infecțiile recente cu rinovirusuri (agenți cauzatori ai răcelii comune) pot reduce riscul de infecție cu SARS-CoV-2, precum și încărcătura virală în rândul celor infectați.
Copiii prezintă forme mai ușoare de boală coronavirus 2019 decât adulții, aspect observat în mai multe studii epidemiologice. Una dintre ipoteze este că infecțiile virale respiratorii frecvente la copii, cum ar fi cele cu rinovirusuri, induc o stare antivirală în căile respiratorii, caracterizată prin expresie crescută a genelor stimulate de interferoni. Aceste gene ar putea conferi o protecție heterologă împotriva altor virusuri, inclusiv SARS-CoV-2.

Despre studiu

Studiul HEROS a inclus 4.160 de participanți din 1.394 de gospodării, distribuiți în 12 orașe americane. Participanții au fost monitorizați timp de 6 luni, iar probele nazale au fost colectate la fiecare două săptămâni. Dintre acestea, 36.000 de probe au fost analizate prin PCR pentru SARS-CoV-2 și alți agenți patogeni respiratori.

A fost utilizat un design de tip caz-subcohortă, ce a inclus:

• un subeșantion aleatoriu de 1.000 de participanți;
• toți cei 191 de participanți confirmați cu infecție SARS-CoV-2.

Probele au fost testate pentru 18 virusuri respiratorii comune, în special pentru rinovirusuri (HRV), iar o parte dintre acestea au fost supuse secvențierii ARN și analizelor transcriptomice. Analizele statistice au inclus modele de hazard proporțional Cox și modele de regresie cu estimatori generalizați.

Rezultate

Cocirculația HRV și SARS-CoV-2

În perioada de studiu, doar 1% dintre probele din subcohortă au fost pozitive pentru SARS-CoV-2, comparativ cu 6,7% pentru alte virusuri respiratorii. Majoritatea acestora au fost HRV (86,5% din probele pozitive). Infecțiile HRV au fost în mare parte asimptomatice (76,1%).

Infecțiile recente cu HRV reduc riscul de SARS-CoV-2

Infecțiile HRV apărute în ultimele 30 de zile au fost asociate cu un risc redus cu 48% de infecție SARS-CoV-2 (raport de risc ajustat = 0,52; interval de încredere 95%: 0,29–0,95; P = 0,034). În gospodăriile cu cazuri SARS-CoV-2, proporția celor negativi care fuseseră recent infectați cu HRV a fost semnificativ mai mare decât în rândul celor pozitivi (20,2% vs 13,1%; raport de șanse = 0,48; interval de încredere 95%: 0,26–0,87; P = 0,016).

HRV reduce încărcătura virală SARS-CoV-2

Persoanele infectate recent cu HRV aveau o încărcătură virală SARS-CoV-2 cu 0,98 log₁₀ mai mică (interval de încredere 95%: –1,63 până la –0,33; P = 0,0031). Coinfecțiile simultane nu au avut același efect protector.

Expresia genelor antivirale indusă de HRV

Folosind analiza transcriptomică a 144 de pacienți, autorii au identificat 57 de gene a căror expresie era invers corelată cu încărcătura virală. Dintre acestea, 24 erau implicate în răspunsul antiviral. Exemple relevante:

• DDX58 (RIG-I) și IFIH1 (MDA5) – receptori pentru ARN viral;
• IFIT1, IFIT3, DDX60 – activatori ai căii de semnalizare interferon;
• TRIM21, TRIM22, IFI44L, ADAR – factori restrictivi cu acțiune antivirală directă.

22 dintre aceste 24 de gene au fost semnificativ mai exprimate în probele infectate cu HRV (1,82 ori mai mari; interval de încredere 95%: 1,62–2,04; P < 0,0001). Acestea au fost confirmate și în culturi epiteliale umane stimulate in vitro cu HRV-C.

Expresie crescută a genelor protective la copii

Comparând probe de la persoane neinfectate, 13 gene erau exprimate mai mult la copii decât la adulți. În medie, expresia a fost cu 11% mai mare (interval de încredere 95%: 2%–20%; P = 0,014), iar expresia a scăzut cu 4,5% per deceniu de vârstă.

Copiii se infectează mai des cu HRV

În perioada analizată, 63,4% dintre copii au avut cel puțin o infecție cu HRV, comparativ cu 37% dintre adolescenți și 35,6% dintre adulți. Riscul de infecție HRV a fost de:

• 2,2 ori mai mare la copii față de adulți (raport de risc ajustat = 2,21; interval de încredere 95%: 1,72–2,84; P < 0,0001);
• 1,8 ori mai mare față de adolescenți (raport de risc ajustat = 1,81; interval de încredere 95%: 1,26–2,59; P = 0,0013).

În schimb, riscul de infecție SARS-CoV-2 nu a variat semnificativ în funcție de vârstă.

Concluzii

Rezultatele studiului susțin ipoteza că infecțiile recente cu rinovirusuri induc o stare antivirală în căile respiratorii care reduce susceptibilitatea la infecția cu SARS-CoV-2 și scade încărcătura virală la cei infectați. Aceste efecte sunt mediate de activarea unui set de gene antivirale epiteliale, cu expresie crescută la copii și după infecția cu HRV.

Studiul oferă o explicație biologică pentru manifestarea mai blândă a COVID-19 la copii și susține ideea de interferență virală heterologă între HRV și SARS-CoV-2. Genele identificate ca fiind protective reprezintă ținte potențiale pentru terapii antivirale inovatoare în viitor.