Rolul proteinei FABP5 și al feroptozei în psoriazis: un nou ax terapeutic Fabp5–Gpx4 în inflamația cutanată

Un studiu publicat în Cell Death & Differentiation la 6 decembrie 2025 a analizat modul în care proteina de legare a acizilor grași 5 (Fabp5) și enzima antioxidantă glutation peroxidaza 4 (Gpx4) influențează feroptoza în pielea afectată de psoriazis. Cercetarea arată că Fabp5 amplifică inflamația cutanată prin creșterea peroxidării lipidice și că această cale poate fi exploatată terapeutic.

Context

Psoriazisul este o boală inflamatorie sistemică caracterizată prin hiperproliferare keratinocitară, infiltrat imun și stres oxidativ crescut. Studii anterioare au demonstrat acumularea produselor de peroxidare lipidică (precum 4-HNE) și reducerea capacității antioxidante, indicând rolul feroptozei în patogeneză. Fabp5, un transportor intracelular de acizi grași, este exprimată în exces în pielea pacienților cu psoriazis și poate amplifica răspunsul inflamator. În paralel, scăderea Gpx4 — un inhibitor esențial al feroptozei — poate declanșa un fenotip cutanat asemănător psoriazisului. Conexiunea directă dintre Fabp5, Gpx4 și feroptoză nu fusese însă demonstrată înaintea acestui studiu.

Despre studiu

Cercetătorii au folosit șoarecii DKO* (cu deleție inducibilă a c-Jun și JunB în keratinocite), un model care dezvoltă leziuni cutanate și artrită asemănătoare psoriazisului uman. S-au realizat analize transcriptomice, proteomice, histologice și intervenționale, incluzând:

• măsurarea grosimii cutanate și a artritei,

• evaluarea metabolismului lipidic local și sistemic,

• analize ale expresiei Fabp5, Gpx4 și markerilor de feroptoză,

• tratament cu inhibitorul Fabp (BMS309403),

• tratament cu inhibitor de feroptoză (Liproxstatin-1),

• terapii anti-IL-17a și anti-TNFα,

• analiza răspunsului la tratament în cohortele umane cu psoriazis.

Rezultate

Dereglarea metabolismului lipidic și activarea feroptozei

Șoarecii DKO* au prezentat:

• reducerea țesutului adipos dermic și periferic,

• scăderea acizilor grași liberi și creșterea β-hidroxibutiratului,

• creșterea Fabp5 și scăderea Gpx4 în epidermă,

• acumularea aductelor 4-HNE,

• activarea genelor asociate feroptozei (acsl4, slc7a11).

Aceleași modificări au fost identificate în pielea pacienților cu psoriazis, inclusiv în leziunile active.

Inhibarea Fabp5 ameliorează boala cutanată

BMS309403 a determinat:

• reducerea îngroșării pielii,

• scăderea infiltratului neutrofilic,

• normalizarea Gpx4 și reducerea peroxidării lipidice,

• restaurarea țesutului adipos dermic.

Tratamentul nu a influențat artrita sau parametrii sistemici.

Terapiile anti-IL-17a și anti-TNFα normalizează axa Fabp5–Gpx4

În pielea șoarecilor DKO*:

• Fabp5 scade semnificativ după tratament,

• Gpx4 crește,

• markerii de feroptoză sunt diminuați.

Analiza cohortelor umane tratate cu secukinumab, brodalumab, etanercept sau guselkumab a confirmat același model de răspuns.

Inhibarea feroptozei reduce inflamația cutanată

Liproxstatin-1 a ameliorat îngroșarea pielii la șoarecii DKO*, confirmând rolul central al feroptozei în patogeneza cutanată.

Concluzii

Studiul demonstrează o axă patogenică clară Fabp5–Gpx4–feroptoză în psoriazis. Fabp5 exacerbează peroxidarea lipidică, reduce Gpx4 și favorizează feroptoza keratinocitelor, alimentând inflamația cutanată. Inhibarea Fabp5 sau blocarea feroptozei ameliorează selectiv boala cutanată, sugerând un potențial complementar pentru terapiile biologice existente.