Semaglutida demonstrează eficiență în tratarea steatohepatitei asociate disfuncției metabolice (MASH)

Un studiu de fază 3 publicat în aprilie 2025 în The New England Journal of Medicine a evaluat eficacitatea semaglutidei administrată săptămânal subcutanat în tratarea steatohepatitei asociate disfuncției metabolice (MASH), o formă progresivă de boală hepatică grasă care afectează peste un miliard de persoane la nivel global.

Context

MASH (cunoscut anterior sub denumirea de NASH – steatohepatită non-alcoolică) este caracterizată prin inflamație hepatică, leziuni hepatocitare și fibroză. Lăsată netratată, poate evolua spre ciroză, insuficiență hepatică și carcinom hepatocelular. Boala este strâns legată de obezitate, diabet zaharat de tip 2 și alte tulburări cardiometabolice.

În prezent, opțiunile terapeutice sunt limitate. Deși resmetirom a primit aprobare accelerată de la FDA pentru pacienții cu fibroză avansată, modificarea stilului de viață rămâne prima linie de intervenție. Totuși, având în vedere natura sistemică a bolii, sunt necesare terapii care să vizeze concomitent căile hepatice și metabolice.

Despre studiu

Acest studiu clinic de fază 3, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, s-a desfășurat în 253 de centre din 37 de țări. Au fost incluși adulți cu vârsta ≥18 ani, cu MASH confirmată histologic și fibroză hepatică în stadiul 2 sau 3.

• Participanții au fost randomizați în proporție de 2:1 pentru a primi semaglutidă 2,4 mg săptămânal sau placebo timp de 72 de săptămâni, în cadrul unui protocol mai lung de 240 de săptămâni.

• Grupurile au fost stratificate după prezența diabetului zaharat de tip 2, stadiul fibrozei și regiunea geografică.

• Evaluarea eficienței a inclus biopsii hepatice la momentul inițial și la săptămâna 72.

Obiective primare:

• Rezoluția steatohepatitei fără agravarea fibrozei

• Reducerea fibrozei fără agravarea steatohepatitei

Obiective secundare:

• Modificări ale greutății corporale

• Ameliorare histologică compozită

• Reducerea durerii fizice (evaluată prin SF-36)

• Parametri non-invazivi: scor ELF, rigiditate hepatică, scor FAST, PRO-C3, enzime hepatice

Rezultate

Caracteristicile participanților

• Total: 800 participanți (534 semaglutidă, 266 placebo)

• Vârsta medie: 56 ani

• IMC mediu: 34,6 kg/m²

• 56% aveau diabet zaharat de tip 2

• 68,8% aveau fibroză în stadiul 3

Obiective primare

• Rezoluția steatohepatitei fără agravarea fibrozei:

  • Semaglutidă: 62,9%

  • Placebo: 34,3%

  • Diferență: 28,7 puncte procentuale (IC 95%: 21,1–36,2; p<0,001)

• Reducerea fibrozei fără agravarea steatohepatitei:

  • Semaglutidă: 36,8%

  • Placebo: 22,4%

  • Diferență: 14,4 puncte procentuale (IC 95%: 7,5–21,3; p<0,001)

• Ambele obiective îndeplinite:

  • Semaglutidă: 32,7%

  • Placebo: 16,1%

Rezultate secundare

• Scădere în greutate:

  • Semaglutidă: -10,5% din greutatea corporală

  • Placebo: -2,0%

• Scorul de durere fizică (SF-36): ameliorare, dar nu a atins pragul de semnificație statistică.

Parametri non-invazivi

• Scor ELF:

  • Reducere ≥0,5:

    • Semaglutidă: 55,8%

    • Placebo: 25,5%

• Rigiditatea hepatică (prin elastografie):

  • Reducere ≥30%:

    • Semaglutidă: 52,0%

    • Placebo: 30,3%

Parametri metabolici

Semaglutida a determinat îmbunătățiri semnificative ale sănătății metabolice:

• Reducerea hemoglobinei glicozilate (HbA1c)

• Ameliorarea rezistenței la insulină (HOMA-IR)

• Reducerea CRP ultrasensibil

• Îmbunătățirea profilului lipidic

Efectele au fost coerente în toate subgrupurile, indiferent de prezența diabetului, vârsta, sexul sau stadiul fibrozei.

Siguranță

• Evenimente adverse:

  • Semaglutidă: 86,3%

  • Placebo: 79,7%

• Evenimente gastrointestinale (mai frecvente în grupul semaglutidei): greață, diaree, constipație, vărsături.

• Evenimente adverse severe: 13,4% în ambele grupuri

• Rată mică de întrerupere a tratamentului:

  • Semaglutidă: 2,6%

  • Placebo: 3,3%

• Nu au fost identificate semnale noi de siguranță.

Concluzii

Acest studiu oferă primele dovezi solide că semaglutida 2,4 mg, administrată o dată pe săptămână, poate rezolva steatohepatita și reduce fibroza la pacienți cu MASH și fibroză moderat-avansată. În plus, semaglutida susține:

• Scădere ponderală semnificativă

• Îmbunătățirea parametrilor metabolici

• Reducerea inflamației sistemice și hepatice

Profilul de siguranță a fost favorabil și în linie cu datele cunoscute despre agoniștii receptorilor GLP-1.

Aceste rezultate susțin semaglutida ca o opțiune terapeutică multi-direcțională promițătoare în MASH, cu impact asupra ficatului, metabolismului și greutății corporale.

Finalizarea celor 240 de săptămâni de urmărire va fi esențială pentru a confirma beneficiile pe termen lung asupra mortalității și progresiei bolii hepatice.