Studiul ADN-ului canin descoperă noi gene legate de cancerul gastric uman

Un studiu genomic extins publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences a analizat predispoziția genetică pentru cancer gastric la câinii din rasele Belgian Tervuren și Belgian Sheepdog. Studiul a identificat 15 loci genetici asociați cu boala și a evidențiat genele HDAC2, SOX2-OT și IGF2BP2 ca fiind implicate în susceptibilitatea și protecția față de cancerul gastric. Datorită asemănării clinice și histopatologice cu cancerul gastric uman, aceste rase canine reprezintă un model natural promițător pentru înțelegerea geneticii bolii umane.
Cancerul gastric este a cincea cauză principală de mortalitate oncologică la nivel mondial. Adenocarcinomul gastric reprezintă 90% din cazuri, dintre care subtipul intestinal se dezvoltă în pași progresivi de la inflamație cronică la metaplazie și displazie. Helicobacter pylori este un factor de risc major pentru subtipul intestinal, dar baza genetică a formelor familiale rămâne slab înțeleasă. Studii GWAS anterioare la oameni au identificat polimorfisme asociate cu riscul, însă majoritatea cazurilor sporadice rămân fără o cauză genetică cunoscută.

La câini, cancerul gastric este rar (<1%), dar apare frecvent (până la 5%) la Tervuren și Sheepdog, sugerând o componentă genetică puternică. Incidența crescută în aceste rase, combinate cu gradul ridicat de omogenitate genetică, oferă o oportunitate unică de a identifica loci cu impact semnificativ în susceptibilitatea la boală.

Despre studiul actual

Cercetătorii au analizat 200 de cazuri (151 Tervuren, 49 Sheepdog) și 270 de controale. Vârsta medie la diagnostic a fost 9,2 ani pentru cazuri și 13,2 ani pentru controale. Nu s-au observat diferențe semnificative legate de sex.

Analizele au inclus:

Imputarea datelor de pe matrice SNP folosind un panou de referință WGS cuprinzând peste 1.100 de câini.
Modelare GWAS bayesiană (BayesR), care a estimat simultan efectele a ~577.000 de variante.
Analiza XP-nSL pentru detecția semnăturilor de selecție (homoziogozitate extinsă).

Rezultatele principale:

15 loci genetici au fost asociați cu cancerul gastric, dintre care 8 au avut efect moderat (efect ≥ 0.001).
Regiunea de cel mai mare impact a fost pe CFA20, conținând gena PDZRN3.
Alte regiuni de interes au inclus: PTEN (CFA26), KLHL29 (CFA17), CD101 (CFA17), HDAC2 (CFA12), EPAS1/HIF2A (CFA10).

Rezultate

Loci asociați și validare

Modelul aditiv cu 15 loci a avut o capacitate predictivă internă ridicată (AUC = 0.918, 95% CI: 0.893–0.943). În cohorta independentă de validare, AUC-ul a fost de 0.636, sugerând o ușoară supracalibrare în cohorta GWAS, dar susținând validitatea biologică a principalilor loci identificați.

Câinii din rasa Malinois, care sunt înrudiți genetic dar nu prezintă risc crescut, aveau un număr semnificativ mai mic de alele de risc (medie: 15.4 vs. 20.3 în cazuri). Frecvențele alelelor de risc în Malinois se apropiau de cele din grupul de control, sugerând posibile haplotipuri protective.

Loci cu efect diferențiat în funcție de subtip histologic

Într-un subset de cazuri cu clasificare histologică, două regiuni (CFA17:54Mb și CFA28:24.8Mb) au fost semnificativ asociate cu subtipul intestinal, nu însă cu cel difuz.

Loci de selecție diferențială între rase

Analizele între Tervuren, Sheepdog și Malinois au identificat:

Haplotipuri comune în Tervuren/Sheepdog care conțin gene implicate în tumorigeneză: PLAU, FUT11, VCL, NDST2 și HDAC2.
Haplotipuri frecvente în Malinois ce par a fi protective: SOX2-OT și IGF2BP2, ambele cunoscute pentru rolul în reglarea expresiei genice în cancerul gastric uman.

Variante rare și funcționale

Analiza variantelor rare din regiuni critice a identificat:

Variante codante în CD101 (asociată cu subtipul intestinal) și DCLRE1A.
Variante reglatoare în regiuni enhancer și promoter umane sinergice cu gene implicate în cancer: PTEN, HDAC2, EPAS1/HIF2A.
Variante în HDAC2-AS2, un lncRNA ce reglează expresia HDAC2 și HS3ST5, identificate într-un super-enhancer activ în stomac.

Concluzii

Acest studiu demonstrează că cancerul gastric la Tervuren și Sheepdog este un model valoros pentru studiul geneticii cancerului gastric uman. Au fost identificate 15 loci semnificativi, inclusiv gene tumorale clasice (PTEN) și noi candidați (PDZRN3, KLHL29), dar și haplotipuri protective implicând SOX2-OT și IGF2BP2.

Implicațiile studiului includ:

Validarea câinilor ca model translational relevant pentru cancerul gastric uman.
Identificarea unor ținte terapeutice potențiale în HDAC2 și IGF2BP2.
Necesitatea studiilor funcționale suplimentare pentru elucidarea mecanismelor de acțiune ale variantelor identificate.

Acest model canin oferă o platformă unică pentru explorarea terapiilor țintite și a profilurilor genetice predictive pentru cancerul gastric.

Data actualizare: 03-06-2025 | creare: 03-06-2025 | Vizite: 147

Bibliografie

Cook, S. R., et al. (2025). Genomic analyses identify 15 risk loci and reveal HDAC2 , SOX2-OT , and IGF2BP2 in a naturally occurring canine model of gastric cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.2416723122

Image by wirestock on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Rolul inactivării genelor în bolile umane

Un studiu recent realizat de cercetătorii de la Universitatea Columbia a schimbat modul tradițional de înț...

Terapia genică ameliorează durerile de spate și repară discurile deteriorate la șoareci

O nouă cercetare demonstrează că terapia genică, livrată prin intermediul unor nanocurieri derivați natural, ...

Vârsta și stilul de viață al tatălui pot fi asociate cu unele defecte de naștere

Faptul că ambii părinți contribuie la starea de sănătate a copilului este o prezumție logică, pe care abia a...

Structura genetică a Haemophilus influenzae și potențialul unui vaccin universal
Oamenii de știință descoperă variante rare de gene care duc la o longevitate excepțională
Punct vulnerabil ignorat în structura ADN-ului uman și implicațiile sale pentru moștenirea genetică
Cartografierea viromului uman pentru prevenirea și tratamentul bolilor

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Perturbarea ritmului circadian implicată în dezvoltarea cancerului gastric

Tulburarea ritmului circadian a fost asociată, în urma cercetării de până acum, cu câteva tipuri de cancer: c...

Creșterea excesivă în greutate de-a lungul vieții poate influența riscul de cancer gastric

Cercetările recente susțin legătura dintre creșterea excesivă în greutate și cancer, după ce s-a observat c...

Medicamentele antiacide administrate pe termen lung ar putea crește riscul de cancer gastric

O clasă comună de medicamente utilizate pentru tratarea refluxului gastric și arsurilor gastrice a fost asociat�...

Cum se manifestă cancerul gastric? - simptome frecvente

O moleculă bacteriană poate fi cheia pentru combaterea cancerului de stomac

Cancerul de stomac (gastric) - simptome de alarmă pentru un diagnostic timpuriu

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum