Noi descoperiri despre modul în care sistemul imunitar combate paraziții intestinali

Un studiu publicat în jurnalul Immunity de cercetători de la Universitatea din Pittsburgh oferă perspective noi asupra mecanismelor prin care sistemul imunitar luptă împotriva infecțiilor cu viermi intestinali (helminți). Studiul sugerează că unele medicamente deja existente, precum antiinflamatoarele nesteroidiene, ar putea fi repozitionate pentru a trata aceste infecții, care afectează aproape un sfert din populația globală.
Imunitatea de tip 2 reprezintă un răspuns adaptativ specific paraziților și este diferită de imunitatea de tip 1, asociată infecțiilor virale și bacteriene. Această formă de răspuns imunitar este caracterizată de activarea inflamației, creșterea turnover-ului celular și diferențierea celulelor epiteliale, contribuind la eliminarea paraziților din intestin. Însă, activarea eronată a acestui tip de răspuns este implicată în patologii precum alergiile alimentare sau bolile inflamatorii intestinale.

Despre studiu

Autorii studiului s-au concentrat pe o proteină numită Gasdermin C (GsdmC), exprimată în mod normal la nivel scăzut în epiteliul intestinal, dar care este crescută în contextul infecțiilor parazitare. Aceasta aparține unei familii de proteine implicate clasic în inducerea morții celulare prin formarea de pori în membrana plasmatică. Însă, în cazul de față, cercetătorii au identificat un mecanism diferit de acțiune pentru Gasdermin C.

Mecanismul de activare

• Proteina Cathepsin S (CTSS), o protează de tip cisteină, clivează GsdmC atât la șoareci, cât și la oameni, activând-o.
• Îndepărtarea genetică a CTSS sau a GsdmC a dus la scăderea semnificativă a răspunsului imunitar de tip 2 la infecțiile cu helminți.
• Fragmentul activ al GsdmC nu a declanșat moarte celulară, ci a fost redirecționat către vezicule Rab7+ – structuri implicate în transportul intracelular.
• La acest nivel, GsdmC a redus concentrațiile de prostaglandină D2 (PGD2), o moleculă cu efect inhibitor asupra imunității de tip 2.

Rezultate

Prin reducerea PGD2, Gasdermin C a amplificat răspunsul imun de tip 2, susținând eliminarea viermilor intestinali. Efectele au fost confirmate în modele murine, iar impactul asupra sistemului imunitar a fost robust. Inhibarea Rab7 a restabilit parțial răspunsul imunitar afectat în absența GsdmC, confirmând implicarea acestui compartiment intracelular în proces.

Implicarea medicamentelor existente

Prostaglandina D2 este sintetizată prin căile dependente de enzima ciclooxigenază (COX). Deoarece medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), precum ibuprofenul, inhibă COX, acestea ar putea fi folosite pentru a reduce PGD2 și a stimula imunitatea antiparazitară.

Avertisment: Deși concluziile sunt promițătoare, autorii subliniază necesitatea unor studii clinice pentru a valida eficacitatea acestui mecanism la oameni. Automedicația este contraindicată.

Legătura cu microbiomul intestinal

Autorii au observat că și unele microorganisme comensale pot activa GsdmC și răspunsul imunitar de tip 2 în condiții specifice. Această descoperire sugerează că microbiomul ar putea contribui la bolile inflamatorii intestinale sau la alergiile alimentare prin activarea aceluiași mecanism.

Concluzii

Studiul redefinește rolul Gasdermin C ca un regulator al imunității antiparazitare, independent de inducerea morții celulare. Activarea sa prin Cathepsin S și acțiunea asupra compartimentelor Rab7+ și asupra PGD2 oferă un nou cadru conceptual pentru dezvoltarea de terapii antiparazitare. Mai mult, utilizarea posibilă a unor medicamente deja aprobate, cum ar fi AINS, ar putea accelera implementarea clinică a acestor descoperiri.

Aspecte esențiale ale studiului

• CTSS clivează direct GsdmC și activează răspunsul imunitar de tip 2.
• Fragmentul activ GsdmC se localizează în vezicule Rab7+ și reduce PGD2.
• Inhibarea Rab7 restaurează imunitatea în absența GsdmC.
• AINS ar putea fi valorificate ca adjuvanți terapeutici antiparazitari.
• Microbiomul poate influența acest circuit imunologic.

Studiul evidențiază o cale imunologică inovatoare cu relevanță terapeutică majoră în combaterea infecțiilor parazitare și a bolilor inflamatorii intestinale.