Celulele adipoase declanșează stres hepatic prin lipide secretate: un nou mecanism de comunicare intercelulară în bolile metabolice

Un studiu publicat pe 26 martie 2025 în Journal of Cell Biology de către o echipă de cercetători chinezi a identificat un nou mecanism de semnalizare intercelulară între țesutul adipos și ficat. Studiul arată că adipocitele aflate sub stres al reticulului endoplasmatic (ER) pot induce un răspuns de stres în celulele hepatice prin intermediul secreției de ceramidă (Cer), o lipidă bioactivă. Această descoperire oferă noi perspective asupra fiziopatologiei bolilor metabolice și propune posibile strategii terapeutice bazate pe reglarea metabolismului lipidic.
Context
Reticulul endoplasmatic (ER) este esențial pentru sinteza și plierea corectă a proteinelor. Atunci când această funcție este afectată, apare stresul de reticul endoplasmatic, iar celula activează răspunsul la proteine nepliabile (UPR), un mecanism protector. Totuși, un stres persistent poate transforma UPR într-un proces maladaptativ, conducând la apoptoză celulară.
În contextul bolilor metabolice, stresul ER este bine documentat, dar modul în care acesta este transmis între organe rămâne insuficient înțeles. Studiul actual dezvăluie un mecanism de transmitere inter-organică a stresului ER, între celulele adipoase și hepatocite, mediat de ceramidă.
Despre studiu
Metodologie
-
Cercetătorii au indus stres ER în adipocite, apoi au observat efectele asupra hepatocitelor.
-
Au folosit analize lipidomice pentru a identifica moleculele semnalizatoare implicate.
-
Validarea funcțională a fost realizată prin expunerea hepatocitelor la mediul condiționat al adipocitelor stresate și prin manipularea nivelurilor de ceramidă și sfigomielină.
Rezultate-cheie
-
Adipocitele stresate secretă ceramidă, care ajunge în hepatocite și activează răspunsul UPR, contribuind la stresul hepatic.
-
Această secreție nu este direct reglată de UPR din adipocite, ci se produce indirect prin:
-
Activarea acid sfigomielinazei (asm) care catalizează conversia sfigomielinei extracelulare în ceramidă.
-
-
Transportul ceramidei între celule se realizează prin lipoproteinele cu densitate mare (HDL).
-
Ceramida modifică fluiditatea membranei hepatocitelor, influențând funcția proteinelor membranare și declanșând activarea UPR.
-
Suplimentarea cu sfigomielină exogenă inversează aceste efecte, demonstrând posibilitatea de a restabili homeostazia celulară prin echilibrarea metabolismului lipidic.
Rezultate
-
Studiul identifică ceramida ca moleculă-cheie în transmiterea stresului între adipocite și hepatocite.
-
Modificările induse de ceramidă la nivelul membranei celulare activează UPR hepatic, chiar în absența unui stres local inițial.
-
UPR activat de ceramidă este reversibil, prin restabilirea echilibrului lipidic, sugerând o potențială țintă terapeutică.
Implicații clinice și cercetări viitoare
-
Studiul oferă un nou cadru teoretic pentru înțelegerea comunicării interorganice în bolile metabolice precum obezitatea, steatoza hepatică non-alcoolică și diabetul zaharat de tip 2.
-
Ceramida și metabolismul sfigolipidelor devin ținte promițătoare pentru intervenții terapeutice menite să restabilească homeostazia celulară și să prevină complicațiile sistemice ale bolilor metabolice.
-
Intervențiile care inhibă activitatea ASM sau care echilibrează nivelurile de SM/Cer ar putea reduce progresia stresului hepatic cronic.
Concluzie
Acest studiu demonstrează existența unui mecanism de semnalizare intercelulară dependent de ceramidă între țesutul adipos și ficat, prin care stresul ER se poate propaga între organe. Rezultatele oferă o explicație biologică pentru impactul profund al disfuncției adipocitare asupra sănătății hepatice și deschid noi perspective terapeutice axate pe reglarea metabolismului lipidic pentru combaterea bolilor metabolice.
Ceramide mediates cell-to-cell ER stress transmission by modulating membrane fluidity.
Journal of Cell Biology.
doi.org/10.1083/jcb.202405060
Image by freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Consumul de mai multe fibre susține creșterea bacteriilor bune și protejează împotriva infecțiilor intestinale
- Camu camu reduce steatoza hepatică și markerii de leziuni hepatice la persoanele supraponderale
- Antibioticele afectează în mod diferit micobiomul intestinal al oamenilor
- Lactobacillus acidophilus ar putea preveni cancerul hepatic asociat cu boala ficatului gras
- Senzatia de ameteala continua si cateodata panica
- Ecografie abdominala.. analize bune in afara de ficat
- Hepatita in copilarie si alimentatia in prezent
- Ficatul bolnav operat
- Ochii galbeni = hepatita?
- Interpretare rezultat CT ficat.
- Ficat gras
- Donare organ
- Probleme digstive